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血糖降下ホルモン血中濃度を遠隔操作する四元亜鉛核酸複合体による糖尿病治療革新

研究課題

研究課題/領域番号 16K12899
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関首都大学東京

研究代表者

朝山 章一郎  首都大学東京, 都市環境科学研究科, 准教授 (90315755)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード薬物送達システム / 亜鉛イオン / 核酸 / 糖尿病治療
研究成果の概要

Zn2+配位型エチル化ポリビニルイミダゾール(PVIm-Et)によるZn2+の血清存在下での肝細胞内送達を試みると、肝癌細胞株(HepG2)へのZn2+の取り込み量を向上させた。さらに、Zn2+配位型PVIm-Etは、最も効果的にZn2+によるpDNAの遺伝子発現上方制御が示されたため、Zn2+配位型PVIm-Et核酸複合体を、HepG2細胞に取り込ませると、培養上清中のインスリン残量の向上が認められた。従って、HepG2細胞によるインスリンの分解抑制に成功した。以上より、肝臓におけるインスリンの分解を抑制することによりその血中濃度を高める革新的な治療法を確立するための有望なデータを得た。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] By-Product-Free Intact Modification of Insulin by Cholesterol End-Modified Poly(ethylene glycol) for In Vivo Protein Delivery2018

    • 著者名/発表者名
      S. Asayama,* K. Nagashima, Y. Negishi, H. Kawakami
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 29 号: 1 ページ: 67-73

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.7b00593

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-Activity Relationship between Zn2+-Chelated Alkylated Poly(1-vinylimidazole) and Gene Transfection2017

    • 著者名/発表者名
      S. Asayama,* M. Sakata, H. Kawakami
    • 雑誌名

      Journal of Inorganic Biochemistry

      巻: 173 ページ: 120-125

    • DOI

      10.1016/j.jinorgbio.2017.05.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile Method of Protein PEGylation by a Mono-Ion Complex2017

    • 著者名/発表者名
      S. Asayama,* K. Nagashima, H. Kawakami
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 2 号: 5 ページ: 2382-2386

    • DOI

      10.1021/acsomega.7b00462

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lactoferrin-Modified Nanoparticles Loaded with Potent Antioxidant Mn-Porphyrins Exhibit Enhanced Antioxidative Activity In Vitro Intranasal Brain Delivery Model2017

    • 著者名/発表者名
      M. Matsuho, R. Kubota, S. Asayama, H. Kawakami
    • 雑誌名

      Journal of Materials Chemistry B

      巻: 5 号: 9 ページ: 1765-1771

    • DOI

      10.1039/c6tb02599d

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] インスリン/コレステロール末端修飾PEG複合体による血糖降下作用2018

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,長嶋果南,根岸洋一,川上浩良
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病治療を目指したZn2+/pDNA共送達システムのインスリン肝クリアランス抑制評価2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎、坂田瑞希、川上浩良
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター、東北大学 (宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 持続的遺伝子発現型pDNA/PEGモノイオンコンプレックスの分子設計2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,種市さくら,根岸洋一,川上浩良
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会第17回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] pDNA/PEGモノイオンコンプレックスの機能向上とオリゴイオンコンプレックスの形成2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,種市さくら,根岸洋一,川上浩良
    • 学会等名
      第66回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Zn2+/pDNA共送達システムのインスリン肝クリアランス抑制機構解析2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,永倉大賀,坂田瑞希,川上浩良
    • 学会等名
      第66回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] インスリンの非共有結合PEGylation:コレステロール末端修飾PEGとインスリンの複合体形成2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,長嶋果南,根岸洋一,川上浩良
    • 学会等名
      第33回日本DDS学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Design of Mono-Ion Complex for In Vivo Diffusive Plasmid DNA Delivery2017

    • 著者名/発表者名
      Shoichiro Asayama, Atsushi Nohara, Sakura Taneichi, Yoichi Negishi, Hiroyoshi Kawakami
    • 学会等名
      44th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] モノイオンコンプレックスによるタンパク質の非共有結合PEGylation2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,長嶋果南,川上浩良
    • 学会等名
      第46回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] プロテインモノイオンコンプレックスによるカタラーゼのPEGylation効果2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,長嶋果南,川上浩良
    • 学会等名
      第66回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Biocompatible Highly Condensed Plasmid DNA for In Vivo Diffusive Delivery2017

    • 著者名/発表者名
      Shoichiro Asayama, Atsushi Nohara, Sakura Taneichi, Yoichi Negishi, Hiroyoshi Kawakami
    • 学会等名
      The 25th Anniversary Congress of the European Society of Gene & Cell Therapy
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コレステロール末端修飾PEGによるインスリンの非共有結合PEGylation2017

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎,長嶋果南,根岸洋一,川上浩良
    • 学会等名
      第39回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Zn2+/pDNA共送達システムのインスリン肝クリアランス抑制に基づく糖尿病治療への展開2016

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎、坂田瑞希、川上浩良
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2016
    • 発表場所
      福岡国際会議場 (福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-11-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Zn2+/pDNA共送達システムによるインスリンの肝クリアランス抑制と糖尿病治療への展開2016

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎、坂田瑞希、川上浩良
    • 学会等名
      第65回高分子討論会
    • 発表場所
      神奈川大学 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Zn2+/pDNA共送達システムによる細胞増殖促進2016

    • 著者名/発表者名
      永倉大賀、朝山章一郎、坂田瑞希、川上浩良
    • 学会等名
      第65回高分子討論会
    • 発表場所
      神奈川大学 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Zn2+/プラスミドDNA共送達システムによる糖尿病治療へのアプローチ2016

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎、坂田瑞希、川上浩良
    • 学会等名
      第45回医用高分子シンポジウム
    • 発表場所
      産業技術総合研究所(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-07-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Zn2+/プラスミドDNA共送達システムによるインスリンの肝クリアランス抑制2016

    • 著者名/発表者名
      朝山章一郎、坂田瑞希、川上浩良
    • 学会等名
      第32回日本DDS学術集会
    • 発表場所
      静岡県コンベンションアーツセンター (静岡県静岡市)
    • 年月日
      2016-06-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 生体分子化学 基礎から応用まで2017

    • 著者名/発表者名
      杉本直己,内藤昌信,橋詰峰雄,高橋俊太郎,田中直毅,建石寿枝,遠藤玉美樹,津本浩平,長門石曉,松原輝彦,上田実,朝山章一郎
    • 総ページ数
      292
    • 出版者
      講談社
    • ISBN
      9784061568068
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 表面処理剤2018

    • 発明者名
      朝山章一郎
    • 権利者名
      朝山章一郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-010232
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] タンパク質吸着抑制表面処理剤2017

    • 発明者名
      朝山章一郎
    • 権利者名
      朝山章一郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-013942
    • 出願年月日
      2017-01-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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