放線菌由来ポリケタイド・ペプチド合成酵素のリプログラミング

• 研究課題/領域番号: 16K13084
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 阿部 郁朗 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (40305496)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 合成生物学 / 生合成 / 天然物化学 / 酵素工学 / 構造生物学 / アンチマイシン

研究成果の概要

NRPS / PKSモジュール酵素のリプログラミングは、新規生物活性分子創出のための魅力的な方法である。 本研究では、環縮小、環拡大、および、アルキル鎖の多様化の3つの操作に成功し、非天然の新規な誘導体ライブラリー構築を実用的収率で達成した。本研究は、NRPS-PKSモジュール酵素を設計するための有用な戦略を提示した。

研究成果

• [国際共同研究] 上海有機化学研究所(中国)
• [雑誌論文] Characterization of giant modular PKSs provides insight into genetic mechanism for structural diversification of aminopolyol polyketides (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang, L., Hashimoto, T., Qin, B., Hashimoto, J., Kozone, I., Kawahara, T., Okada, M., Awakawa, T., Ito, T., Asakawa, Y., Ueki, M., Takahashi, S., Osada, H., Wakimoto, T., Ikeda, H., Shin-ya, K., Abe, I.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 56 号: 7 ページ: 1740-1745
  • DOI: 10.1002/anie.201611371
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Unusual Enzyme Reactions in Fungal Meroterpenoid Biosynthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Abe
  • 学会等名: The Society for Industrial Microbiology (SIMB), “2nd International Conference on Natural Product Discovery and Development in the Genomic Era”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Redesigning Complex Natural Products Biosynthesis (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: PSJ-AAPS Joint Symposium, Creation of Complex Functional Molecules by Rational Redesign of Biosynthetic Machineries
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 複雑骨格天然物の生合成マシナリーの解明と再設計 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度京都大会シンポジウム、農芸化学から発信する次世代型天然物化学
  • 発表場所: 京都女子大（京都）
  • 年月日: 2017-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] Engineered Biosynthesis of Medicinal Natural Products (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Herbal and Traditional Medicine (HTM2017)
  • 発表場所: Bangkok (Thailand)
  • 年月日: 2017-01-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 薬用天然物の生合成リデザイン (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: 理研シンポジウム、高磁場・高感度NMR利活用促進のための天然物分野における日中連携シンポジウム2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 放線菌由来生物活性二次代謝産物の生合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: 公益財団法人日本感染症医薬品協会、メディカルサイエンス・セミナー、住木・梅澤記念賞受賞講演
  • 招待講演
• [学会発表] Engineered Biosynthesis of Medicinal Natural Product (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Abe
  • 学会等名: The American Society of Pharmacognosy Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Enzymes Involved in the Complex Natural Products Biosynthesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Abe
  • 学会等名: 9th US-Japan Seminar on Natural Product Biosynthesis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Engineered Biosynthesis of Medicinal Natural Products (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: 2016 Mogan Mountain International Summit on Green Pharmaceuticals
  • 発表場所: Hangzhou (China)
  • 年月日: 2016-11-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Multifunctional Oxygenases Involved in Complex Natural Products Biosynthesis (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部郁朗
  • 学会等名: Cytochrome P450 Biodiversity & Biotechnology 2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-07-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tennen/head.htm