生体内でのインシュリン産生細胞誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K14588
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インシュリン / β細胞 / 再生 / 転写因子 / 肝細胞 / インスリン / 肝臓細胞

研究成果の概要

インスリン産生細胞への変換を促進する新たな因子を探索するため、トランスジェニックマウス（MIP-GFP Tg）を用いて細胞を単離し、候補遺伝子を探索した。その結果、Isl1βとEfl3を同定した。それらについて、Pdx1、NeuroD、MafAとのインスリン産生における協調作用を確認したところ、Isl1βの同時発現では、肝臓細胞からのインスリン産生が10倍程度増強されることを確認した。以上の結果から、Isl1βはPdx1、NeuroD、MafAとともに、肝臓細胞からのインスリンの産生を増強する作用があることが確認された。これらの結果をまとめ、Endocrinology誌に論文として発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Isl1β Overexpression With Key β Cell Transcription Factors Enhances Glucose-Responsive Hepatic Insulin Production and Secretion (2017)
  • 著者名/発表者名: Jung Yunshin、Zhou Ruyi、Kato Toshiki、Usui Jeffrey K、Muratani Masafumi、Oishi Hisashi、Heck Margarete M S、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 159 号: 2 ページ: 869-882
  • DOI: 10.1210/en.2017-00663
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of CRISPR/Cas9-mediated bicistronic knock-in <i>ins1-cre</i> driver mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Hasegawa, Yoshikazu Hoshino, Abdelaziz E. Ibrahim, Kanako Kato, Yoko Daitoku1, Yoko Tanimoto, Yoshihisa Ikeda, Hisashi Oishi, Satoru Takahashi, Atsushi Yoshiki, Ken-ichi Yagami, Hiroyoshi Iseki, Seiya Mizuno, Fumihiro Sugiyama
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 65 号: 3 ページ: 319-327
  • DOI: 10.1538/expanim.16-0016
  • NAID: 130006882371
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [備考] 筑波大学 医学医療系 解剖学・発生学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/index.html
• [備考] 筑波大学 医学医療系 解剖学・発生学研究室ホームページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/index.html
• [備考] 筑波大学 生命科学動物資源センター ホームページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/LabAnimalResCNT/