「がんの顔つき」の分子機構の解明と展開

• 研究課題/領域番号: 16K14614
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 谷 時雄 熊本大学, 大学院先端科学研究部(理), 教授 (80197516)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がんの顔つき / 分葉核 / 核異型 / がん / YB-1 / プロテインキナーゼ / ケミカルバイオロジー / 成人T細胞白血病 / 核分葉化 / YB1 / チューブリン / リン酸化 / 化合物 / 癌 / 細胞・組織 / 遺伝子 / 生理活性 / ゲノム

研究成果の概要

「がんの顔つき」は、乳がんなどの病理検査による悪性度評価を表す言葉である。「がんの顔つき」による悪性度評価は、核異型化の度合いを基に評価されるが、その核異型化の分子機構については未だに未解明な部分が多い。本研究では、「がんの顔つき」の指標となる核異型化の分子機構を解明するため、2057核分葉化誘導化合物の作用機構を解析した。その結果、化合物2057による核分葉化誘導においてプロテインキナーゼC、RNA結合タンパク質YB-1とチューブリンが必須な役割を担うことを明らかにした。また、新規抗がん薬のシーズ開発に向けて、核の分葉化を阻害し通常の核形態に戻す抑制化合物を新たに分離することに成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Stores Insititute(米国)
• [国際共同研究] Stores Institute(米国)
• [雑誌論文] RBMX is a component of the centromere noncoding RNP complex involved in cohesion regulation (2018)
  • 著者名/発表者名: Cho Yukiko、Ideue Takashi、Nagayama Megumi、Araki Norie、Tani Tokio
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 23 号: 3 ページ: 172-184
  • DOI: 10.1111/gtc.12562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Saccharomyces cerevisiae MSA1 mRNA has a sequence for localization at the bud tip (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi-Andoh Tomoko、Hayano-Oshiro Yukiko、Nishiyoshi Emi、Mutazono Masatoshi、Hayashi Sachiko、Tani Tokio
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 81 号: 9 ページ: 1778-1785
  • DOI: 10.1080/09168451.2017.1347488
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞核の形を決めるしくみ： 核分葉化のケミカルバイオロジー (2017)
  • 著者名/発表者名: 野口 貴史、平田 久峰、池田 智哉、小宮 依琳、五十嵐 雅之、 佐藤 賢文、谷 時雄
  • 学会等名: 第34回染色体ワークショップ
  • 発表場所: かずさアカデミアホール、木更津市
  • 年月日: 2017-01-12
• [学会発表] HeLa 細胞核の分葉化を誘導する化合物の作用機構解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田 智哉、野口 貴史、平田 久峰、高森 規維、小宮 依琳、 五十嵐 雅之、檜枝 美紀、谷 時雄
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] mRNA核外輸送を阻害する天然化合物の同定と解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島啓太、糀本大和、前田沙希、五十嵐雅之、谷時雄
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 細胞分裂の制御に関わるSatellite I ncRNP複合体構成因子候補YB-1の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野 貴亮、井手上 賢、荒木 令江、谷 時雄
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Polycomb group body の分散化を誘導する化合物の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小井手俊輝、佐堂晃太、平田久峰、田中千晶、山口拓也、福長亜紀、石川勇人、五十嵐雅之、谷時雄
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Centromeric non-coding RNP complexes regulate cohesin and chromosome segregation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Cho, Takashi Ideue, Norie Araki and Tokio Tani
  • 学会等名: EMBL Symposia the Non-coding genome
  • 国際学会
• [学会発表] RNA結合タンパク質YB-1の異所的リン酸化はHeLa細胞核の分葉化を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口 貴史、平田 久峰、池田 智哉、小宮 依琳、五十嵐 雅之、谷 時雄
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング2016
  • 発表場所: 北海道ニセコいろは、ニセコ町
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] HeLa 細胞核の分葉化を誘導する Teleocidin A1の作用機構解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田智哉、野口貴史、平田久峯、小宮依琳、五十嵐雅之、谷時雄
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Nuage 形成に影響を与える天然化合物のスクリーニングと解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川聡美、北折康訓、竹下友佳子、Ramesh Pillai、五十嵐雅之、 吉村華夏、石川勇人、谷時雄
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Identification and characterization of natural compounds that inhibit nuclear mRNA export (2016)
  • 著者名/発表者名: Keita Nakashima, Yamato Kojimoto, Saki Maeda, Masayuki Igarashi and Tokio Tani
  • 学会等名: RNA 2016
  • 発表場所: International Conference Center, Kyoto
  • 年月日: 2016-07-01
  • 国際学会
• [備考] 谷研究室ホームページ
  • URL: http://www.sci.kumamoto-u.ac.jp/bio/staff/tani/index.htm