アルクチゲニンによる組織レベルのシンセティックリーサリティ －の確立

• 研究課題/領域番号: 16K14619
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 江角 浩安 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70160364)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 低酸素 / 微少環境 / vascular normalization / synthetic lethality / 微少環境改変による増感 / アルクチゲニン / がん / 腫瘍血管 / Normalization / 抗がん剤 / X線 / イメージング

研究成果の概要

アルクチゲニンが腫瘍血管網を正常化し、腫瘍組織内低酸素を改善することを見つけた。この効果を用いて、腫瘍のX線や抗がん剤治療を増強できるのではないかと考えた。色々なモデル、で作用の異なる７種の抗がん剤やX線治療が顕著に改善した。そのメカニズムを解析すると、アルクチゲニンにより腫瘍血管が正常化し薬剤ががん組織に届きやすく、かつがん細胞の薬剤やX線への感受性が高くなっていることが分かった。ヒトへの応用を計画している。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic Kit signalling on the Golgi is suppressed by blocking secretory trafficking with M-COPA in gastrointestinal stromal tumours. (2018)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, Horikawa K, Shiina I, Takahashi T, Murata T, Tasaki Y, Suzuki K, Yonekura K, Esumi H, Nishida T, Abe R
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 415 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.11.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic determinants of sensitivity to phosphatidylinositol 3-kinase pathway inhibitor in small-cell lung carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Makinoshima H et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: - 号: 9 ページ: 2179-2190
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-2109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Colorectal tumors require NUAK1 for protection from oxidative stress. (2018)
  • 著者名/発表者名: Port JLF, Muthalagu N, Raja M, Ceteci F, Monteverde T, Kruspig B, Hedley A, Kalna G, Lilla S, Neilson L, Brucoli M, Gyuraszova K, Tait-Mulder J, Mezna M, Svambaryte S, Bryson A, Sumpton D, McVie A, Nixon C, Drysdale M, Esumi H, Murray GI, Sansom OJ, Zanivan S, Murphy DJ.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: - 号: 5 ページ: 632-647
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-17-0533
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Highly oxygenated antiausterity agents from the leaves of Uvaria dac. (2017)
  • 著者名/発表者名: Awale S, Tawila AM, Dibwe DF, Ueda JY, Sun S, Athikomkulchai S, Balachandran C, Saiki I, Matsumoto K, Esumi H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 27 号: 9 ページ: 1967-1967
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.03.021
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Thymidine Catabolism as a Metabolic Strategy for Cancer Survival (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 19 号: 7 ページ: 1313-1321
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.061
  • NAID: 120007001420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Significance of BRAF Non-V600E Mutations on the Therapeutic Effects of Anti-EGFR Monoclonal Antibody Treatment in Patients with Pretreated Metastatic Colorectal Cancer: the Biomarker Research for Anti-EGFR Monoclonal Antibodies by Comprehensive Cancer Genomics (BREAC) study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki E
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 117 号: 10 ページ: 1450-1458
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がん微小環境におけるエネルギー代謝と創薬 (2017)
  • 著者名/発表者名: 江角 浩安
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 35 ページ: 159-164
• [雑誌論文] フマル酸呼吸 (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨塚江利子，北 潔，江角浩安
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 35 ページ: 71-78
• [雑誌論文] Constituents of the Rhizomes of Boesenbergia pandurata and Their Antiausterity Activities against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Nhan Trung Nguyen, Mai Thanh Thi Nguyen, Hai Xuan Nguyen, Phu Hoang Dang, Dya Fita Dibwe, Hiroyasu Esumi, Suresh Awale
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 80 号: 8 ページ: 141-148
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00381
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of Highly Selective Fluorescent Probe Enabling Flow-Cytometric Isolation of ALDH3A1-Positive Viable Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagishita A, Ueno T, Esumi H, Saya H, Kaneko K, Tsuchihara K, Urano Y.
  • 雑誌名: BIOCONJUGATE CHEMISTRY 巻: 28 号: 2 ページ: 302-306
  • DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.6b00618
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogenic signaling by Kit tyrosine kinase occurs selectively on the Golgi apparatus in gastrointestinal stromal tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Obata, Y., Horikawa, K., Takahashi, T., Akieda, Y., Tsujimoto, M., Fletcher, J.A., Esumi, H., Nishida, T. & Abe, R.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 26 ページ: 3661-3672
  • DOI: 10.1038/onc.2016.519
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of new tricyclic thiolactams as potent antitumor agent for pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Minehira D, Takada M, Urata H, Kato A, Adachi I, Kurashima Y, Kaji S, Ogura T, Chiba S, Esumi H, Toyooka N.
  • 雑誌名: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 巻: 26 号: 11 ページ: 2577-2579
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.04.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypermutation and unique mutational signatures of occupational cholangiocarcinoma in printing workers exposed to haloalkanes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mimaki S, Totsuka Y, Suzuki Y, Nakai C, Goto M, Kojima M, Arakawa H, Takemura S, Tanaka S, Marubashi S, Kinoshita M, Matsuda T, Shibata T, Nakagama H, Ochiai A, Kubo S, Nakamori S, Esumi H, Tsuchihara K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 37 号: 8 ページ: 817-826
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I trial of GBS-01 for advanced pancreatic cancer refractory to gemcitabine (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Sato A, Mochizuki N, Toyosaki K, Miyoshi C, Fujioka R, Mitsunaga S, Ohno I, Hashimoto Y, Takahashi H, Hasegawa H, Nomura S, Takahashi R, Yomoda S, Tsuchihara K, Kishino S, Esumi H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(12) 号: 12 ページ: 1818-1824
  • DOI: 10.1111/cas.13086
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemical Constituents of Mangifera indica and Their Antiausterity Activity against the PANC‐1 Human Pancreatic Cancer Cell Line (2016)
  • 著者名/発表者名: Hai Xuan Nguyen, Truong Nhat Van Do, Tho Huu Le, Mai Thanh Thi Nguyen, Nhan Trung Nguyen, Hiroyasu Esumi, Suresh Awale
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 79 号: 1 ページ: 2053-2059
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00784
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] がん微小環境を標的とした栄養飢餓耐性制御薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 江角浩安 川島孝則 村田健太 山口雅之 土原一哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 258 ページ: 121-126
• [学会発表] がん代謝を切り口としたがん治療戦略の現状と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 江角 浩安
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Conjugation and de-conjugation of arctigenin in mice, relating to its safety and effectiveness (2017)
  • 著者名/発表者名: Rumi Fujioka, Satoshi Kishino, Takanori Kawashima, Satoshi Yomoda, Katsuya Tsuchihara, Hiroyasu Esumi
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] アルクチゲニンの抱合、脱抱合とその安全性と有効性の関係の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 ルミ、岸野 吏志、与茂田 敏、土原 一哉、江角 浩安
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] GIST and mast cell tumor require the PI3K-Akt pathway on intracellular compartments for their roliferation ~Oncogenic Kit signaling occurs selectively on the Golgi and endo/lysosomes~ (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Obata, Keita Horikawa, Tsuyoshi Takahashi, Yuki Akieda, Masahiko ujimoto, Yasushi Hara, Hiroyasu Esumi, Toshirou Nishida, Ryo Abe
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 消化管間質細胞腫におけるKitチロシンキナーゼのがんシグナリングは細胞膜ではなくゴルジ体で起こる (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀川 啓太、小幡 裕希、高橋 剛、江角 浩安、西田 俊朗、安部 良
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Comparison of the mutation profiles of the multicentric tumors in an occupational cholangiocarcinoma case (2016)
  • 著者名/発表者名: Sachiyo Mimaki, Shoji Nakamori, Shoji Kubo, Masahiko Kinoshita,Yukari Totsuka, Hitoshi Nakagama, Atsushi Ochiai, Hiroyasu Esumi,Katsuya Tsuchihara
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Thymidine異代謝による新規エネルギー産生機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田畑祥、山本雅達、後東久嗣、平山明由、西岡安彦、江角浩安、富田勝、曽我朋義、古川龍彦、秋山伸一
  • 学会等名: がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] 抗がん剤開発における小動物MRイメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口雅之、江角浩安、町田雪乃、北林一生
  • 学会等名: がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] マウスにおけるアルクチゲニンの吸収・グルクロン酸包合と乳酸産生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤岡ルミ、岸野吏志、与茂田敏、土原一哉、江角浩安
  • 学会等名: がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] アルクチゲニンによるvascular normalization の組織学的および解剖学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田健太、千葉殖幹、川島孝則、与茂田敏、高橋隆二、土原一哉、江角浩安
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-28
• [学会発表] アルクチゲニンのvascular re-modeling による腫瘍内血流量の改善 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川島孝則、山口雅之、村田健太、与茂田敏、高橋隆二、土原一哉、藤井博史、江角浩安
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-28
• [備考] 東京理科大学生命医科学研究所江角研究室
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/index.php/institute/labforres/esumilab/
• [産業財産権] 抗癌剤、放射線増感剤および食品組成物 (2016)
  • 発明者名: 江角 浩安,土原 一哉,川島 孝則
  • 権利者名: クラシエ製薬,国立がん研究センター,東京理科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016
  • 取得年月日: 2017
• [産業財産権] 抗癌剤、放射線増感剤および食品組成物 (2016)
  • 発明者名: 江角浩安 他
  • 権利者名: 江角浩安 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-139112
  • 出願年月日: 2016-07-14
• [産業財産権] 血管壁強化剤、血管壁を強化する方法および血管網形成抑制剤 (2016)
  • 発明者名: 江角浩安 他
  • 権利者名: 江角浩安 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-10-06
  • 外国