Pkm1による好気代謝の亢進が、がんを促進する分子機構

• 研究課題/領域番号: 16K14621
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: Pkm / グルコース代謝 / オートファジー / がん細胞の特性

研究成果の概要

Pkm1による好気代謝の亢進が、がんを促進する分子機構の解明にとりくんだ。Pkm1が、グルコース代謝全般を活性化することが判明した。重要なことに、グルコースからペントースリン酸経路へのフラックスは、Pkm1細胞でも減弱していなかった。形質転換肺上皮細胞やマウス胎児繊維芽細胞の解析から、Pkm1発現細胞では、ミトコンドリアの品質が高く保たれており、活性酸素の産生が抑制されていることが分かった。ATG7ノックアウト実験により、Pkm1発現細胞の腫瘍促進に、ATG7が非常に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The enhanced expression of PKM2 is involved in the gastric cancer development via regulating cancer specific metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiroki T. et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The protein phosphatase 6 catalytic subunit (Ppp6c) is indispensable for proper post-implantation embryogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogoh, H., Tanuma, N., Matsui, Y., Hayakawa, N., Inagaki, A., Sumiyoshi, M., Momoi, Y., Kishimoto, A., Suzuki, M., Sasaki, N., Ohuchi, T., Nomura, M., Teruya, Y., Yasuda, K., Watanabe, T., Shima, H.
  • 雑誌名: Mechanisms of Development 巻: 139 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.mod.2016.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小細胞肺がんの代謝特性と、その標的化戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村美有樹ほか
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 起源細胞でのPKMスイッチが、腫瘍細胞のブドウ糖代謝様式を規定する (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛田麻美ほか
  • 学会等名: 第10回オートファジー研究会
  • 発表場所: 越後湯沢
  • 年月日: 2016-11-13
• [学会発表] PKMノックアウトマウスは胎生致死となる (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中遼太ほか
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 小細胞肺がんにおけるPkm1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛田麻美ほか
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 小細胞肺がんにおけるPyruvate kinase Mの発現と機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛田麻美ほか
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25