多色蛍光イメージングによるスキルス胃癌腹膜播種の腫瘍不均一性の解明

• 研究課題/領域番号: 16K14622
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人佐々木研究所 (2017); 国立研究開発法人国立がん研究センター (2016)
• 研究代表者: 山口 英樹 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長(移行) (10345035)
• 研究協力者: 齋藤 瑛美 ; 岡部 聡之 ; 小坂井 瑠璃
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: スキルス胃癌 / 腹膜播種 / 蛍光イメージング / 腫瘍不均一性 / 癌

研究成果の概要

スキルス胃癌は間質増生、びまん性浸潤、腹膜播種性転移を特徴とする予後不良の難治癌である。本研究では、多色蛍光イメージングによりスキルス胃癌腹膜播種巣の腫瘍不均一性を明らかにすることを目的とした。先ずRGBマーキング法を用いて、個々のスキルス胃癌細胞を異なる蛍光色でラベルした。この細胞をヌードマウスに移植し、腹膜播種巣の凍結切片を作製して蛍光顕微鏡観察を行った。その結果、全ての腹膜播種腫瘍は単一の蛍光色ではなく、複数の蛍光色を示した。従って、スキルス胃癌の腹膜播種巣はクローンではなく、複数の細胞集団から形成されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel <i>adenomatous polyposis coli</i> mutation in adult pancreatoblastoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Fujii T, Izumi Y, Fukumura Y, Han M, Yamaguchi H, Akita T, Yamashita C, Kato S, Sekiya T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(12) 号: 12 ページ: 10818-10827
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant alternative splicing of RHOA is associated with loss of its expression and activity in diffuse-type gastric carcinoma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Shingo、Nagamura Yuko、Nakabo Ayaka、Okabe Akira、Yanagihara Kazuyoshi、Fukami Kiyoko、Sakai Ryuichi、Yamaguchi Hideki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 495 号: 2 ページ: 1942-1947
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intracellular cholesterol level regulates sensitivity of glioblastoma cells against temozolomide-induced cell death by modulation of caspase-8 activation via death receptor 5-accumulation and activation in the plasma membrane lipid raft (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yutaro、Tomiyama Arata、Sasaki Nobuyoshi、Yamaguchi Hideki、Shirakihara Takuya、Nakashima Katsuhiko、Kumagai Kosuke、Takeuchi Satoru、Toyooka Terushige、Otani Naoki、Wada Kojiro、Narita Yoshitaka、Ichimura Koichi、Sakai Ryuichi、Namba Hiroki、Mori Kentaro
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 495 号: 1 ページ: 1292-1299
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.11.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actinin-1 and actinin-4 play essential but distinct roles in invadopodia formation by carcinoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Hideki、Ito Yuumi、Miura Nami、Nagamura Yuko、Nakabo Ayaka、Fukami Kiyoko、Honda Kazufumi、Sakai Ryuichi
  • 雑誌名: European Journal of Cell Biology 巻: 96 号: 7 ページ: 685-694
  • DOI: 10.1016/j.ejcb.2017.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel small molecule inhibiting CDCP1-PKCδ pathway reduces tumor metastasis and proliferation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima K, Uekita T, Yano S, Kikuchi JI, Nakanishi R, Sakamoto N, Fukumoto K, Nomoto A, Kawamoto K, Shibahara T, Yamaguchi H, Sakai R.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1049-1057
  • DOI: 10.1111/cas.13218
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] マルチカラー蛍光イメージングによるスキルス胃癌転移過程の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中坊彩花、深見希代子、山口英樹
  • 学会等名: ２０１７年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] スキルス胃癌細胞におけるSHP2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、富山新太、堺隆一
  • 学会等名: 第76回癌学会学術総会
• [学会発表] スキルス胃癌細胞の増殖及び浸潤転移におけるSHP2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、堺隆一
  • 学会等名: 第26回 日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] マルチカラー蛍光イメージングによるスキルス胃癌の腫瘍不均一性と転移機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中坊彩花、深見希代子、山口英樹
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] スキルス胃癌における新規チロシンリン酸化タンパク質PLEKHA5の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、白木原琢也、堺隆一
  • 学会等名: 第75回癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] 膜輸送による腫瘍形成とがん悪性化の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、富山新太、堺隆一
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] スキルス胃癌細胞におけるPLEKHA5の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、白木原琢也、堺隆一
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-07-21