PCSK9阻害薬の応用による抗がん核酸薬DDSの技術革新

• 研究課題/領域番号: 16K14630
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: がん / マイクロRNA / 核酸抗がん薬 / DDS / 脂質ナノ粒子 / PCSK9 / LDLR / LNP

研究成果の概要

マイクロRNA（miR）は小分子機能性RNAであり、標的遺伝子mRNAに直接結合することでその機能を負に制御する。癌抑制型miR（TS-miR）は抗癌核酸薬として期待されている。その癌細胞への送達にはdrug delivery system (DDS)の開発が不可欠である。抗PCSK9抗体処理によるがん細胞選択的miR取り込みLDPの有効性を追究した。BxPC3細胞を用いた膵臓癌担がんマウスへ癌抑制性miR-Xを内包したLNP製剤を静注投与することにより、有意な抗腫瘍効果が認められた。このことは、miR内包LNP製剤は、癌治療剤として有用である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Ovarian cancer therapeutic potential of glutamine depletion based on GS expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Furusawa A, Miyamoto M, Takano M, Tsuda H, Song YS, Aoki D, Miyasaka N, Inazawa J, Inoue J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 758-766
  • DOI: 10.1093/carcin/bgy033
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] miR-3140 suppresses tumor cell growth by targeting BRD4 via its coding sequence and downregulates the BRD4-NUT fusion oncoprotein (2018)
  • 著者名/発表者名: Tonouchi Erina、Gen Yasuyuki、Muramatsu Tomoki、Hiramoto Hidekazu、Tanimoto Kousuke、Inoue Jun、Inazawa Johji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 4482-4482
  • DOI: 10.1038/s41598-018-22767-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GWAS Identifies Two Novel Colorectal Cancer Loci at 16q24.1 and 20q13.12. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa C, Kamatani Y, Takahashi A, Momozawa Y, Leveque K, Nagayama , Mimori K, Mori M, Ishii H, Inazawa J, Yasuda J, Tsuboi A, Shimizu A, Sasaki M, Yamaji T, Sawada N, Iwasaki M, Tsugane S, Naito M, Wakai K, Koyama T, Takezaki T, Yuji K, Murakami Y, Nakamura Y, Kubo M, Matsuda K
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: Epub 号: 5 ページ: 652-660
  • DOI: 10.1093/carcin/bgy026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Japanese Society of Pathology Guidelines on the handling of pathological tissue samples for genomic research: Standard operating procedures based on empirical analyses. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Nishihara H, Miyagi Y, Tsuruyama T, Taguchi K, Katoh H, Takeuchi T, Gotoh M, Kuramoto J, Arai E, Ojima H, Shibuya A, Yoshida T, Akahane T, Kasajima R, Morita KI, Inazawa J, Sasaki T, Fukayama M, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 2 ページ: 63-90
  • DOI: 10.1111/pin.12631
  • NAID: 120007134466
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regional evaluation of childhood acute lymphoblastic leukemia genetic susceptibility loci among Japanese (2018)
  • 著者名/発表者名: Urayama Kevin Y.、Takagi Masatoshi、Kawaguchi Takahisa、Matsuo Keitaro、Tanaka Yoichi、Ayukawa Yoko、Arakawa Yuki、Hasegawa Daisuke、Yuza Yuki、Kaneko Takashi、Noguchi Yasushi、Taneyama Yuichi、Ota Setsuo、Inukai Takeshi、Yanagimachi Masakatsu、Keino Dai、Koike Kazutoshi、Toyama Daisuke、Inazawa Johji 他16名
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 789-789
  • DOI: 10.1038/s41598-017-19127-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-432 Induces NRF2 Stabilization by Directly Targeting KEAP1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Akdemir Burak、Nakajima Yasuaki、Inazawa Johji、Inoue Jun
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 15 号: 11 ページ: 1570-1578
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-17-0232
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-509-5p and miR-1243 increase the sensitivity to gemcitabine by inhibiting epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto Hidekazu、Muramatsu Tomoki、Ichikawa Daisuke、Tanimoto Kousuke、Yasukawa Satoru、Otsuji Eigo、Inazawa Johji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04191-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide screening of DNA methylation associated with lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata Hiroaki、Kozaki Ken-Ichi、Muramatsu Tomoki、Hiramoto Hidekazu、Tanimoto Kousuke、Fujiwara Naoto、Imoto Seiya、Ichikawa Daisuke、Otsuji Eigo、Miyano Satoru、Kawano Tatsuyuki、Inazawa Johji
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 23 ページ: 37740-37750
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17147
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Subcloning and characterization of highly metastatic cells derived from human esophageal squamous cell carcinoma KYSE150 cells by <i>in vivo</i> selection (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda Masafumi、Inoue Jun、Fujiwara Naoto、Kawano Tatsuyuki、Inazawa Johji
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 21 ページ: 34670-34677
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy is required for cell survival under L-asparaginase induced metabolic stress in acute lymphoblastic leukemia cells (2017)
  • 著者名/発表者名: akahashi H, Inoue J, Sakaguchi K, Tanakagi M, Mizutani S, and Inazawa J
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 30 ページ: 4267-4276
  • DOI: 10.1038/onc.2017.59
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exosomal microRNA miR-1246 induces cell motility and invasion through the regulation of DENND2D in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakha S, Muramatsu T, Ueda K, Inazawa J:
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 38750-38750
  • DOI: 10.1038/srep38750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The hypusine cascade promotes cancer progression and metastasis through the regulation of RhoA in squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu T, Kozaki KI, Imoto S, Yamaguchi R, Tsuda H, Kawano T, Fujiwara N, Morishita M, Miyano S, Inazawa J.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 40 ページ: 5304-5316
  • DOI: 10.1038/onc.2016.71
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-regulation of LAPTM5 in human cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nuylan M, Kawano T, Inazawa J, Inoue J
  • 雑誌名: Oncitarget 巻: 7 号: 19 ページ: 28320-8
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8614
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] がんの増殖を抑える小さな分子、マイクロRNA (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲澤譲治
  • 学会等名: 第7回山梨医学フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Exploring novel cancer-related microRNAs and their diagnostic and therapeutic potentials in Precision Cancer Medicine (PCM) (2018)
  • 著者名/発表者名: Inazawa J.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Internaional Society of Precision Cancer Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Exploring novel cancer-related microRNAs and their diagnostic and therapeutic potentials in Precision Cancer Medicine (PCM) (2018)
  • 著者名/発表者名: Inazawa J.
  • 学会等名: TMU-TMDU Joint Symposium 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] High expression of MiR-432-3p is associated with the chemoresistance by NRF2 stabilization via directly targeting KEAP1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Akdemir B, Inoue J, Kawano T, Inazawa J
  • 学会等名: 108th annual meeting of American Association for Cancer Research 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Differential requirement of amino acids on cell survival of ovarian cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Furusawa A, Inoue J, Tsuda H, Miyasaka N, Inazawa J
  • 学会等名: 108th annual meeting of American Association for Cancer Research 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Autophagy is required for cell survival under L-asparaginase-induced metabolic stress in acute lymphoblastic leukemia cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Takahashi H, Sakaguchi K, Takagi M, Mizutani S, Inazawa J
  • 学会等名: 108th annual meeting of American Association for Cancer Research 2017
  • 国際学会
• [学会発表] ヒストンアセチル基転移酵素阻害剤C646 はG2/M 細胞周期停止を介し膵臓癌細胞株における細胞増殖を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃、Basson Marc、稲澤譲治、田邉稔、伊藤寛倫
  • 学会等名: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] がんの特性を制御するマイクロRNA の探索と核酸抗がん薬への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲澤譲治
  • 学会等名: 第49 回日本臨床分子形態 学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌細胞の生存におけるアミノ酸要求性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古澤啓子、井上純、津田均、宮坂尚幸、稲澤譲治
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
• [学会発表] オートファジーを指標とした癌治療戦略の分子基盤 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上純、稲澤譲治
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
• [学会発表] miR-509-5p とmiR-1243 は膵癌においてEMT を抑 制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 平本秀一、村松智輝、市川大輔、大辻英吾、稲澤譲治
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
• [学会発表] 機能的miRNA スクリーニングを用いた、p53 不活性型癌に細胞死を誘導する miRNA の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 玄泰行、井上純、稲澤譲治
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
• [学会発表] 機能的miRNA ライブラリースクリーニングを用い た、BET family 遺伝子を制御するがん抑制型miRNA の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 外内えり奈、村松智輝、玄泰行、平本秀一、稲澤譲治
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
• [学会発表] High expression of miR-432-3p is involved in NRF2 stabilization by directly targeting KEAP1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Burak Akdemir、中島康晃、稲澤譲治、井上純
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
• [学会発表] ゲノム医療に必要な遺伝子異常の基礎知識 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲澤譲治
  • 学会等名: 第76 回日本 癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Exploring novel cancer-related microRNAs and their diagnostic and therapeutic potentialsin precision cancer medicine (PCM) (2017)
  • 著者名/発表者名: Inazawa J.
  • 学会等名: 8th International Conference on Nutrition and Physical Activity
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 次世代がん治療 「ハイプシン経路によるがん浸潤・転移メカニズム」 (2017)
  • 著者名/発表者名: （分担）村松智輝, 稲澤譲治
  • 総ページ数: 386
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 9784860435035
• [図書] 日本臨床増刊号 がん転移学上「In vivo 選択法による高転移がん細胞亜株の分離 (2017)
  • 著者名/発表者名: （分担）村松智輝, 稲澤譲治
  • 総ページ数: 305
  • 出版者: 株式会社 日本臨床社
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所ゲノム応用医学研究部門分子細胞遺伝ホームページ （MCG HP）
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm
• [備考] がんCGHデータベース （CGH Data Base）
  • URL: http://www.cghtmd.jp/CGHDatabase/
• [備考] 日本人CNVデータベース （MCG CNV database）
  • URL: http://www.cghtmd.jp/CNVDatabase/
• [産業財産権] マイクロRNA及びその誘導体を有効成分とするがん治療剤 (2017)
  • 発明者名: 稲澤譲治、玄泰行、村松智輝、外内えり奈
  • 権利者名: 国立大学法人東京医科歯科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-229046
  • 出願年月日: 2017