好中球を用いた遺伝子導入の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 16K14634
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 白藤 尚毅 帝京大学, 医学部, 教授 (00206301)
• 研究協力者: 田代 晴子 帝京大学, 医学部, 講師
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: CD34 / CD47 / 造血幹細胞 / 遺伝子導入 / CAR-T / PBSCT / G-CSF / CLL-1 / CD19 / 遺伝子運搬 / 好中球 / 抗腫瘍効果 / 骨髄芽球

研究成果の概要

ヒトCD47遺伝子に対するアンチセンスRNA並びにmiRNAを発現するシャトルベクターを構築した。ヒト正常骨髄由来単核球層を用い、CD13, CD33陽性骨髄芽球分画をmagnet beadで選別し、構築したウイルスベクターを遺伝子導入後human granulocyte colony-stimulating factor を添加後培養し、好中球へ分化、増殖させた。得られた好中球には導入したshattle vectorが確認され抗腫瘍効果も増強した。

研究成果

• [雑誌論文] Direct Factor X sequestration by systemic amyloid lightchain amyloidosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruko Tashiro, Ryosuke Shirasaki, Masato Watanabe, Kazuo Kawasugi, Yoshihisa Takahashi, Naoki Shirafuji
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 6(3): 号: 3 ページ: 513-515
  • DOI: 10.1002/ccr3.1398
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aggressive NK Cell Leukemia with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Case Report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nogi, Haruko Tashiro, Kazuo Kawasugi, Mayumi Matsuzawa, Takeshi Osawa, Ryohei Toyooka, Taiji Furukawa, Naoki Shirafuji
  • 雑誌名: J Clin Lab Med 巻: 2.2 号: 2 ページ: 1-4
  • DOI: 10.16966/2572-9578.116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunotherapy against cancer-related viruses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tashiro H, Brenner MK
  • 雑誌名: Cell Res. 巻: 27 (1) 号: 1 ページ: 59-73
  • DOI: 10.1038/cr.2016.153
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vaccination targeting native receptors to enhance the function and proliferation of chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Tashiro H, Omer B, Lapteva N, Ando J, Ngo M, Mehta B, Dotti G, Kinchington PR, Leen AM, Rossig C, Rooney CM.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 23 号: 14 ページ: 3499-3509
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-16-2138
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive Approach for Identifying the T Cell Subset Origin of CD3 and CD28 Antibody-Activated Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells. J Immunol. 2017 May 26. pii: 1601494. doi: 10.4049/jimmunol.1601494. (2017)
  • 著者名/発表者名: Schmueck-Henneresse M, Omer B, Shum T, Tashiro H, Mamonkin M, Lapteva N, Sharma S, Rollins L, Dotti G, Reinke P, Volk HD, Rooney CM.
  • 雑誌名: J Immunol. pii: 1601494. 巻: 199(1) 号: 1 ページ: 348-362
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601494
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CAR T Cells Administered in Combination with Lymphodepletion and PD-1 Inhibition to Patients with Neuroblastoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Heczey A, Louis CU, Savoldo B, Dakhova O, Durett A, Grilley B, Liu H, Wu MF, Mei Z, Gee A, Mehta B, Zhang H, Mahmood N, Tashiro H, Heslop HE, Dotti G, Rooney CM, Brenner MK.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 25(9) 号: 9 ページ: 2214-2224
  • DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.05.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment of acute myeloid leukemia with T cells expressing chimeric antigen receptors directed to C-type lectin-like molecule 1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tashiro H, Sauer T, Shum T, Parikh K, Mamonkin M, Omer B, Rouce R, Lulla P, Rooney C, Gottschalk S, Brenner MK. Treatment of acute myeloid leukemia with T cells expressing chimeric antigen receptors directed to C-type lectin-like molecule 1.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 25 (9) 号: 9 ページ: 2202-2213
  • DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.05.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated level of serum antinuclear antibody and hemophagocytic syndrome in Asian-variant intravascular large B-cell lymphoma: a case report with its diagnostic pitfalls. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Ota Y, Matsuo T, ShirafujiN, Kondo F, Uozaki H
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 9 ページ: 7739-7743
• [学会発表] IL-1-βと電気刺激による成人ヒト皮膚線維芽細胞のhemogenic endotheliumへの変化に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 白藤 尚毅,松尾 琢二,住吉 立,田代 晴子
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 赤血球抗原情報検索システムの有用性と問題点について (2017)
  • 著者名/発表者名: 灰野夏澄、前島理恵子、藤原孝記、冨山秀和、金子 強、永友ひとみ、蟹井はるか、笠井英利、難波宏美、大曽根和子、松本謙介、白藤尚毅。
  • 学会等名: 第65回日本輸血・細胞治療学会（6月、千葉）
• [学会発表] ABO不適合臍帯血移植後のドナー由来赤血球抗原量の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蟹井はるか、藤原孝記、前島理恵子、冨山秀和、灰野夏澄、金子 強、永友ひとみ、笠井英利、難波宏美、大曽根和子、松本謙介、白藤尚毅。
  • 学会等名: 第65回日本輸血・細胞治療学会（6月、千葉）
• [学会発表] 好中球増多を伴った多発性骨髄腫の１例。 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芳賀、幸、松本謙介、住吉 立，松尾 琢二，山本 義，白崎良輔、田代晴子、大井 淳，白藤尚毅、滝川 一。
  • 学会等名: 第633回日本内科学会関東地方会 (6月、東京)
• [学会発表] 全身性アミロイドーシスによる高度の第X因子欠乏を来したB細胞性リンパ増殖性疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田代晴子、住吉 立，松尾 琢二，山本 義，松本謙介、大井 淳，秋山 暢，川杉 和夫，白藤尚毅。
  • 学会等名: 第7回日本血液学会関東甲信越地方会（7月、松本）
• [学会発表] FLT3-ITD mutation in MDS onset is associated with early transformation to AML (2017)
  • 著者名/発表者名: Ritsu Sumiyoshi, Tadashi Yamamoto, Takuji Matsuo, Yoko Oka-Miura, Haruko Tashiro, Kensuke Matsumoto, Jun Ooi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: 78回日本血液学会総会（10月、横浜）
  • 国際学会
• [学会発表] Low HDL is a significant poor prognostic factor in malignant lymphoma (ML) (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuji Matsuo, Ritsu Sumiyoshi, Tadashi Yamamoto, Haruko Tashiro, Kensuke Matsumoto, Jun Ooi, Nobu Akiyama, Kazuo Kawasugi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: 78回日本血液学会総会（10月、横浜）
  • 国際学会
• [学会発表] Perkinson’s disease (PD) developed after Bortezomib (Bor)-containing chemotherapy for Mantle cell lymphoma (MCL) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoko Miura, Takuji Matsuo, Ritsu Sumiyoshi, Tadashi Yamamoto, Haruko Tashiro, Kennsuke Matsumoto, Jun Ooi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: 78回日本血液学会総会（10月、横浜）
  • 国際学会
• [学会発表] Primary Adrenal Lymphoma with Adrenal Insufficiency: Report of Three Cases and Review of Literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Masumi Ogawa, Naoki Edo, Takuji Matsuo, Tadashi Yamamoto, Satoshi Takahashi, Yamato Mashimo, Koji Morita, Yuko Sasajima, Hiroshi Uozaki, Fukuo Kondo, Yasunori Ota, Naoki Shirafuji, Hiroko Okinaga, Kazuhisa Tsukamoto, Toshio Ishikawa.
  • 学会等名: ENDO 2017 (April, Orlando, Florida USA)
  • 国際学会
• [学会発表] Constitutive Signaling from an Engineered IL-7 Receptor Promotes Durable Tumor Elimination by Tumor Redirected T-Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Thomas Shum, Bilal Omer, Haruko Tashiro, Robert Kruse, Dimitrios Wagner, Kathan Parikh, Zhongzhen Yi, Tim Sauer, Robin Parihar, Leonid Metelitsa, Stephen Gottschalk, Cliona Rooney
  • 学会等名: ASGCT 20th Annual Meeting (May, Washington DC, USA)
  • 国際学会
• [学会発表] A Single CRISPR-Mediated Knockout as Novel Suicide Switch and Selection Tool for Gene-Modified T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Dimitrios L. Wagner, Haruko Tashiro, Thomas Shum, Debopriyo Halder, Michael C. Gundry, Lorenzo Brunetti, Ciaran M. Lee, Benjamin H. Shin, Tim Sauer, Maksim Mamonkin, Gang Bao, Margaret A. Goodell, Cliona M. Rooney
  • 学会等名: ASGCT 20th Annual Meeting (May, Washington DC, USA)
  • 国際学会
• [学会発表] Low high-density lipoprotein cholesterol (HDL) is a significant poor prognostic factor in malignant lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuji Matsuo, Haruko Tashiro, Ritsu Sumiyoshi, Tadashi Yamamoto, Yoko Oka-Miura, Kensuke Matsumoto, Jun Ooi, Naoki Shirafuji
  • 学会等名: 59th ASH meeting (December, Atlanta, Georgia, USA,)
  • 国際学会
• [学会発表] FLT3-ITD mutation in MDS patients is associated with early transformation to AML (2017)
  • 著者名/発表者名: Ritsu Sumiyoshi, Haruko Tashiro, Takuji Matsuo, Tadashi Yamamoto, Yoko Oka-Miura, Kensuke Matsumoto, Jun Ooi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: 59th ASH meeting (December, Atlanta, Georgia, USA,)
  • 国際学会
• [学会発表] Biological effect of IL-1-beta to HDF for a long-term culture (2016)
  • 著者名/発表者名: Ritsu Sumiyoshi, Takuji Matsuo, Ryosuke Shirasaki, Yoko Oka-Miura, Tadashi Yamamoto, Kennsuke Matsumoto, Jun Ooi, Nobu Akiyama, Kazuo Kawasugi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: 77th JSH
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Outcome of salvage chemotherapy against relapsed or refractory advanced non-Hodgkin’s lymphoma cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuji Matsuo, Ritsu Sumiyoshi, Tadashi Yamamoto, Kennsuke Matsumoto, Jun Ooi, Nobu Akiyama, Kazuo Kawasugi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: 77th JSH
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Vascular endothelial cell-relating molecules expressed in an adult human dermal fibroblast when cultured with interleukin-1-beta (2016)
  • 著者名/発表者名: Rhitsu Sumiyoshi, Takuji Matsuo, Tadashi Yamamoto, Kennsuke Matsumoto, Jun Ooi, Kazuo Kawasugi, Naoki Shirafuji.
  • 学会等名: EHA
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2016-06-09