アルツハイマー病脳病巣に関連するmiRNAエディティングの証明

• 研究課題/領域番号: 16K14649
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 桑野 良三 新潟大学, 脳研究所, フェロー (20111734)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マイクロRNA / アルツハイマー病 / ヒト脳組織 / 神経系培養細胞 / 遺伝子発現 / 脳組織 / 血液バイオマーカー / ゲノム / 遺伝子 / 脳神経疾患

研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)脳におけるエピジェネティクス効果に注目して、マイクロRNA (miRNA)を介する遺伝子発現機構を解析した。miR-501_3P miRNAが、ADの脳病巣進展に関連して増加することを見出した。神経系培養細胞SH-SY5YにmiR-501_3Pを導入し過剰発現させると、208遺伝子の発現が有意に変化し、その内128遺伝子が減少していた。mRNAと相補的な結合に重要な塩基配列の２番目～８番目のseed配列に変異を入れ、SH-SY5Yにトランスフェクションすると、miR-501_3PのターゲットmRNAの発現に明らかな変化が生じていた。

研究成果

• [雑誌論文] Japanese and North American Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative studies: Harmonization for international trials. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwatsubo T, Iwata A, Suzuki K, Ihara R, Arai H, Ishii K, Senda M, Ito K, Ikeuchi T, Kuwano R, Matsuda H; Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Sun CK, Beckett LA, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Donohue MC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative
  • 雑誌名: Alzheimers Dement 巻: S1552-5260 号: 8 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1016/j.jalz.2018.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transethnic genome-wide scan identifies novel Alzheimer's disease loci. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun GR, Kuwano R (51人中28番目）
  • 雑誌名: Alzheimers Dement. 巻: 13 号: 7 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.jalz.2016.12.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-Wide Target Analyses of Otx2 Homeoprotein in Postnatal Cortex (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai Akiko、Nakato Ryuichiro、Ling Yiwei、Hou Xubin、Hara Norikazu、Iijima Tomoya、Yanagawa Yuchio、Kuwano Ryozo、Okuda Shujiro、Shirahige Katsuhiko、Sugiyama Sayaka
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 11 ページ: 307-307
  • DOI: 10.3389/fnins.2017.00307
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum microRNA miR-501-3p as a potential biomarker related to the progression of Alzheimer's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara N, Kikuchi M, Miyashita A, Hatsuta H, Saito Y, Kasuga K, Murayama S, Ikeuchi T, Kuwano R.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s40478-017-0414-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sample Size Estimation for Alzheimer's Disease Trials from Japanese ADNI Serial Magnetic Resonance Imaging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujishima M, Kawaguchi A, Maikusa N, Kuwano R, Iwatsubo T, Matsuda H; Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 56 号: 1 ページ: 75-88
  • DOI: 10.3233/jad-160621
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of Serum microRNA As a Potential Biomarker Related to the Progression of Alzheimer’s Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara N, Kikuchi M, Miyashita A, Hatsuta H, Saito Y, Kasuga K, Murayama S, Ikeuchi T, Kuwano R
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference
  • 発表場所: ロンドン（イギリス）
  • 年月日: 2017-07-16
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of serum microRNA as a potential biomarker related the progression of Alzheimer's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara N, Kikuchi M, Miyashita A, Hatsuta H, Saito Y, Kasuga K, Murayama S, Ikeuchi T, Kuwano R.
  • 学会等名: AAIC(Alzheimer Association International Conference)
  • 国際学会
• [学会発表] ダウン症者早期アルツハイマー病の治療法を考える (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三
  • 学会等名: 第59回日本小児神経科学会
  • 招待講演
• [学会発表] ダウン症とアルツハイマー病に共通する問題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三
  • 学会等名: 日本発達障害学会第52回研究大会
• [学会発表] 遺伝子レベルから見た高齢期ダウン症者の特徴と治療に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三
  • 学会等名: 第１回成人期ダウン症研究会
  • 招待講演