Klothoを介したFGF23の機能発現に重要な新規糖鎖に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16K14695
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡 昌吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (60233300)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: αKlotho / FGF23 / HNK-1糖鎖 / 腎臓 / グルクロン酸転移酵素 / 糖鎖 / αKlothoタンパク質 / O型糖鎖

研究成果の概要

αKlothoは主に腎臓で発現し、カルシウムやリン、ビタミンDの調節に重要なタンパク質であり、その欠損により骨粗鬆症や動脈硬化などの人の老化症状と類似した症状を示すことが知られている。またαKlothoはFGF23が腎臓で作用を発揮する際の共受容体として働くことが知られている。本研究ではαKlothoやFGF23の機能発現におけるHNK-1糖鎖とそれに関連する糖鎖の役割について解析を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Ribosomal protein uS7/Rps5 serine-223 in protein kinase-mediated phosphorylation and ribosomal small subunit maturation (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomioka Makoto、Shimobayashi Mitsugu、Kitabatake Makoto、Ohno Mutsuhito、Kozutsumi Yasunori、Oka Shogo、Takematsu Hiromu
  • 雑誌名: SCIENTIFIC REPORT 巻: 8 号: 1 ページ: 1244-1244
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19652-z
  • NAID: 120006510286
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of human natural killer-1 (HNK-1) carbohydrate in neuronal plasticity and disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morise J, Takematsu H, Oka S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1861 号: 10 ページ: 2455-2461
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2017.06.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR30-GALNT1/2 Axis-Mediated Glycosylation Contributes to the Increased Secretion of Inactive Human Prohormone for Brain Natriuretic Peptide (proBNP) From Failing Hearts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Fujishima A, Oka S, Tsutamoto T, Kinoshita H, Nakao K, Cho K, Inazumi H, Okamoto H, Nishida M, Kato T, Fukushima H, Yamashita JK, Wijnen WJ, Creemers EE, Kangawa K, Minamino N, Nakao K, Kimura T.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 6 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003601
  • NAID: 120007100125
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ジストログリカン糖鎖の生合成機構と大脳皮質形成における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N and Oka S
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 号: 4 ページ: 488-491
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2016.880488
  • NAID: 40020948090
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2016-08-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychosine-triggered endomitosis is modulated by membrane sphingolipids through regulation of phosphoinositide 4,5-bisphosphate production at the cleavage furrow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Okahara K, Naito-Matsui Y, Abe M, Go S, Inokuchi J, Okazaki T,Kobayashi T, Kozutsumi Y, Oka S, Takematsu H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: 27 号: 13 ページ: 2037-2050
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-08-0555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced intake of carbohydrate prevents the development of obesity and impaired glucose metabolism in ghrelin O-acyltransferase knockout mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouno T, Akiyama N, Fujieda K, Nanchi I, Okuda T, Iwasaki T, Oka S, Yukioka H.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 86 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2016.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin O-acyltransferase knockout mice show resistance to obesity when fed high-sucrose diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Kouno, N. Akiyama, T. Ito, T. Okuda, I. Nanchi, M. Notoya, S. Oka and H. Yukioka
  • 雑誌名: J Endocrinol. 巻: 228 号: 2 ページ: 115-125
  • DOI: 10.1530/joe-15-0330
  • 査読あり
• [学会発表] N型糖鎖欠損体によるAMPA型グルタミン酸受容体の機構お解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森瀬譲二、鈴木健一、北川 英佳、山本 采季、竹内祐介、楠見明弘、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第１８回関西グライコサイエンスフォーラム
• [学会発表] AMPA型グルタミン酸受容体のN型糖鎖修飾は、4量体形成と細胞表面への移送を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: Kandel Babu Munal、緑川 良介、岡 昌吾、川崎 ナナ、髙倉 大輔、髙宮 考悟
  • 学会等名: 第４０回日本神経科学大会
• [学会発表] ストレプトゾトシン誘導性腎機能障害マウスにおける非硫酸化型HNK-1糖鎖の発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北野仁望、森瀬譲二、岡昌吾
  • 学会等名: 第５７回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 抗MAG抗体ニューロパチーにおける抗体affinityの継時的変化と臨床経過の比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松井太郎、濱田征宏、桑原基、森瀬譲二、岡昌吾、楠 進
  • 学会等名: 第２９回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] イオンチャネル型グルタミン酸受容体に観察される糖鎖の厳密な発現制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡 昌吾
  • 学会等名: ２０１７年度生命科学系学会合同年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] 胎生期にTenascin-C上に発現するHNK-1糖鎖の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 綾沙、森瀬 譲二、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] AMPA型グルタミン酸受容体サブユニットは神経細胞膜表面上を単量体で拡散する (2016)
  • 著者名/発表者名: 森瀬 譲二、鈴木 健一、北川 英佳、若園 佳彦、髙宮 考悟、楠見 明弘、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 特定のN型糖鎖がAMPA型グルタミン酸受容体サブユニットGluA1の細胞内輸送を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 采季、森瀬 譲二、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第３５回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ （高知県）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] Identification of modifier genes that modulate cell surface P-selectin ligand expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Hakematsu, H. kitagawa, R. Kannagi, and S. Oka
  • 学会等名: ICS 2016 (XXVIII Inernatinal Carbohydrate Symposium)
  • 発表場所: New Orieans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Psychosine-triggered endomitosis to produce multiploid cells (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Watanabe, T. Kobayashi, J. Inokuchi, T. Okazaki, S. Oka and H. Takematsu
  • 学会等名: 2016 Korea-Japan Bioactive Lipid Joint Symposium
  • 発表場所: BAREVE Hotel in Jeju island, South Korea
  • 年月日: 2016-05-11
  • 国際学会 / 招待講演