ミトコンドリアゲノム変異の病原性発揮における細胞種特異的な感受・抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K14719
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 中田 和人 筑波大学, 生命環境系, 教授 (80323244)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ミトコンドリア / ミトコンドリアDNA / 突然変異 / 骨格筋 / インスリンシグナル / ミトコンドリア病 / モデルマウス / ミトコンドリアゲノム / 細胞分化 / エネルギー代謝

研究成果の概要

本研究では、骨格筋繊維におけるglucose transporter 4 （GULT4）の筋細胞膜直下への移動と蓄積が病原性突然変異型ミトコンドリアDNA（mtDNA）の蓄積に対する抵抗性に重要な役割を果たしていることを実験的に立証することに成功した。この結果は、GULT4を介したインスリンシグナルの増強が変異型mtDNA分子種によって誘発される多様な病態の治療戦略になり得ることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Mice deficient in the Shmt2 gene have mitochondrial respiration defects and are embryonic lethal. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tani H, Ohnishi S, Shitara H, Mito T, Yamaguchi M, Yonekawa H, Hashizume O, Ishikawa K, Nakada K, Hayashi JI.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 425-425
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18828-3
  • NAID: 120007134501
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RLR-mediated antiviral innate immunity requires oxidative phosphorylation activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Imamura H, Taku T, Kuroki T, Kawaguchi A, Ishikawa K, Nakada K, Koshiba T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 5379-5379
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05808-w
  • NAID: 120007128833
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation in TAZ causes mitochondrial respiratory chain disorder without cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Borna NN, Kishita Y, Ishikawa K, Nakada K, Hayashi JI, Tokuzawa Y, Kohda M, Nyuzuki H, Yamashita-Sugahara Y, Nasu T, Takeda A, Murayama K, Ohtake A, Okazaki Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62 号: 5 ページ: 539-547
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.165
  • NAID: 40021210340
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] FGF21 is a biomarker for mitochondrial translation and mtDNA maintenance disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Lehtonen JM, et al.（Nakada Kは24名中22番目の著者）
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87 号: 22 ページ: 2290-2299
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000003374
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mitochonic acid 5 binds mitochondria and ameliorates renal tubular and cardiac myocyte damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kanno SI, Abe T. et al
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1925
  • DOI: 10.1681/asn.2015060623
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 突然変異型ミトコンドリアゲノムを含有するモデルマウス (2016)
  • 著者名/発表者名: 小笠原絵美、中田和人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 260 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [学会発表] ミトコンドリア・セントラルドグマの破綻病理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田和人
  • 学会等名: The 7th Basic Science Seminar of Women’s Health Care
  • 招待講演
• [学会発表] 変異型ミトコンドリアゲノムによる多階層病理 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田和人
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリアセントラルドグマの破綻病理 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田和人
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-06-11
  • 招待講演
• [備考] 筑波大学生命環境系 中田ー石川研究室
  • URL: http://www.biol.tsukuba.ac.jp/~jih-kzt/
• [備考] 筑波大学生命環境系 中田ー石川研究室
  • URL: http://www.biol.tsukuba.ac.jp/~jih-kzt/