| 研究課題/領域番号 |
16K14721
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
清光 智美 名古屋大学, 理学研究科, 講師 (10503443)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | オーキシン誘導デグロン法 / 分裂期特異的分解 / Ran-GTP濃度勾配 / RCC1 / NuMA / HURP / オーキシン誘導デグロン / Ran-GTP / AID / ダイニン / Ran / ゲノム編集 / 細胞生物 |
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| 研究成果の概要 |
標的タンパク質を急速に分解できれば、未知の分子機能を明らかにする可能性が拓ける。本研究では、オーキシン誘導デグロン(AID)法とCRISPR/Cas9によるゲノム編集技術を融合し、ヒト細胞においてRan関連因子群を急速(30分以内)に分解できる実験系の確立を目指した。主要な成果として、1.Ran制御ネットワークは、NuMAの紡錘体極局在制御には必要なく、HURPの動原体微小管の局在に必要なこと(Tsuchiya et al., 投稿中)、2.NuMAのクラスタリング活性は紡錘体の極収束機能に不要であるが、配置制御に機能すること(Okumura et al., eLife 2018)を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで任意の標的タンパク質を分裂期に特異的に30分以内で急速に分解できる実験系は存在しなかった。この実験系の汎用性は極めて高く、核内外輸送因子Ran以外にも、分子モーターダイニンを含む様々な多機能タンパク質に応用でき、これらの鍵分子の特定のステージの機能を明らかにすることが期待できる。またRanによる制御システムは、ヒト卵母細胞において紡錘体形成に極めて重要な働きを示すが、体細胞ではいかに機能するか十分に検討されていなかった。本研究により、ヒト体細胞では、Ranの紡錘体形成機能は卵母細胞ほど優勢ではなく、並行する別経路がNuMA等の紡錘体形成因子を活性化する可能性も示唆された。
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