胆汁酸負荷により体内で増加する化合物の同定と生活習慣病発症における関与

• 研究課題/領域番号: 16K14917
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 石塚 敏 北海道大学, 農学研究院, 准教授 (00271627)
• 研究分担者: 清水 英寿 島根大学, 生物資源科学部, 准教授 (10547532)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 胆汁酸

研究成果の概要

加齢に伴う摂取エネルギーの過多で肝臓から消化管内への胆汁酸分泌が増加する。ラットを用いてこの時に増加するコール酸を飼料に添加することで同様な状態を作成したところ、多様な症状が誘導されることを見出した。この時に、各組織や血液中には多様な胆汁酸分子種が観察される。そこで、体内での胆汁酸の代謝を解析するとともに、どのような分子種が当該症状の形成に関わるかを検証した。その結果、腸肝循環で増加したコール酸が主にデオキシコール酸あるいはタウロデオキシコール酸という形態を介し、ステロール代謝の制御を経て脂質蓄積に関わる経路が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of soya pulp and Bacillus coagulans lilac-01 improves intestinal bile acid metabolism without impairing the effects of prebiotics in rats fed a cholic acid-supplemented diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee Y, Yoshitsugu R, Kikuchi K, Joe GH, Tsuji M, Nose T, Shimizu H, Hara H, Minamida K, Miwa K, Ishizuka S.
  • 雑誌名: British Journal of Nutrition 巻: 116 号: 4 ページ: 603-610
  • DOI: 10.1017/s0007114516002270
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 貧血を伴わない鉄欠乏状態と高ショ糖食摂取の組み合わせによる肝臓脂質蓄積 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀 将太、常木 生也、花井 健人、清水 英寿、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] コール酸負荷によるラット回腸組織でのアディポネクチン集積 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橘田 真理、加茂 佳恵、趙 佳賢、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 胆汁酸誘導性脂肪肝発症における血中アディポネクチンの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加茂 佳恵、花井 健人、堀 将太、多田 幸司、田中 愛健、古川 裕美子、溝上 拓哉、城内 文吾、佐藤 匡央、清水 英寿、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府、京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 胆汁酸誘導性未病状態の脱脂乳チーズによる改善作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋 勇太郎、李 東根、李 娟美、趙 佳賢、加茂 佳恵、多田 幸司、堀 将太、花井 健人、竹内 あかり、田中 愛健、清水 英寿、若松 純一、原 博、石塚 敏、玖村 朗人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府、京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 胆汁酸摂取ラット回腸粘膜におけるIgA産生の増加 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内 あかり、堀 将太、趙 佳賢、田中 愛健、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府、京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Ingestion of skim milk cheese modulates bile acid metabolism and cholic acid-induced disorders in rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lee DG, Takahashi Y, Shimoda T, Lee Y, Joe GH, Kamo Y, Hori S, Hanai T, Takeuchi A, Tanaka Y, Shimizu H, Kumura H, Ishizuka S.
  • 学会等名: The International Conference of Korean Society of Food Science of Animal Resources and 49th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Modulation of hepatic mineral concentrations in bile acid-induced fatty liver. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hori S, Tanaka Y, Tsuneki I, Hanai T, Shimizu H, Hara H, Ishizuka S.
  • 学会等名: Experimental Biology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 新規非アルコール性脂肪肝モデルでの肝脂質蓄積における鉄濃度減少の寄与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀 将太、常木 生也、花井 健人、李 娟美、清水 英寿、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 第24回未病システム学会学術総会
• [学会発表] 胆汁酸誘導性の非肥満型脂肪肝における鉄濃度低下と脂質蓄積 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀 将太、常木 生也、花井 健人、清水 英寿、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 第71回日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] 食環境と加齢による胆汁酸代謝の変動と未病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石塚 敏
  • 学会等名: 第3回分子細胞生物学研究室セミナー
  • 発表場所: 島根大学生物資源科学部（島根県、松江市）
  • 年月日: 2016-12-17
  • 招待講演
• [学会発表] 胆汁酸誘導性脂肪肝の発症における糖の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中 愛健、花井 健人、堀 将太、加茂 佳恵、多田 幸司、溝上 拓哉、渡辺 真通、清水 英寿、城内 文吾、佐藤 匡央、吹谷 智、横田 篤、原 博、石塚 敏
  • 学会等名: 第46回日本栄養・食糧学会北海道支部会
  • 発表場所: とかちプラザ（北海道、帯広市）
  • 年月日: 2016-11-29
• [学会発表] 脂肪肝誘導因子としての胆汁酸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石塚 敏
  • 学会等名: 第50回日本栄養・食糧学会東北支部大会 公開シンポジウム
  • 発表場所: 岩手大学農学部（岩手県、盛岡市）
  • 年月日: 2016-11-06
  • 招待講演