改変型TRECK法による消化管ペースメーカー細胞再生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15058
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀 正敏 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70211547)
• 研究分担者: 米川 博通 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 特任研究員 (30142110) ; 神沼 修 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (80342921)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: カハール介在細胞 / TRECKマウス / c-kit / ANO-1 / ジフテリア毒素 / 消化管 / Cre/loxp / Ano-1 / 獣医学 / 生理学 / 再生医学

研究成果の概要

カハールの介在細胞（ICC）はペースメーカー細胞として消化管運動を制御している。本研究では、TRECK法を用いて後天的にICCを特異的に欠損したマウスを作製し、さらにGFP-間葉系幹細胞を移植し、ICCの再生過程とペースメーカーと消化管輸送能との連関を解析することで、消化器疾患における新たな治療標的としてのICC再生医療の基盤を構築することを目的にした。ANO-1およびc-kit遺伝子における発現調節領域約15-20kbを、ヒト由来のDTレセプター（hDTR）/loxp配列遺伝子、およびCreリコンビナーゼ遺伝子に接続した2つのコンストラクトを作製し、両トランスジェニックマウスの作製を試みた。

研究成果

• [国際共同研究] Nevada University, School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Disruption of the pacemaker activity of interstitial cells of Cajal via nitric oxide contributes to postoperative ileus (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaji N, Nakayama S, Horiguchi K, Iino S, Ozaki H, Hori M
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 15 号: 8
  • DOI: 10.1111/nmo.13334
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Micro-coordination of Pacemaker Potentials in the Intestine of the Mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morishita H, Iwata N, Takai C, Mochizuki N, Kaji N, Hori M, Kajioka S, Nakayama S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 5085(17) 号: 8 ページ: 35483-35485
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic Action of Honokiol on Postoperative Ileus via Downregulation of iNOS Gene Expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Mihara T, Mikawa S, Kaji N, Endo M, Oikawa T, Tong-Rong J, Ozaki H, Hori M. Inflammation
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 40(4) 号: 4 ページ: 1331-1341
  • DOI: 10.1007/s10753-017-0576-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The 5-HT3 receptor antagonist ondansetron attenuates pancreatic injury in cerulein-induced acute pancreatitis model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto A, Sugimoto T, Onuki Y, Shinoda H, Mihara T, Hori M, Inomata T.
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 40 号: 4 ページ: 1409-1415
  • DOI: 10.1007/s10753-017-0584-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nitric oxide-induced oxidative stress impairs pacemaker function of murine interstitial cells of Cajal during inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaji N, Horiguchi K, Iino S, Nakayama S, Ohwada T, Otani Y, Firman, Murata T, Sanders KM, Ozaki H, Hori M
  • 雑誌名: Pharmacological Research 巻: 111 ページ: 838-848
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2016.07.030
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor is a critical regulator of the cytokine IL-33 in intestinal epithelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Islam MS, Horiguchi K, Iino S, Kaji N, Mikawa S, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 巻: 173 号: 16 ページ: 2532-2542
  • DOI: 10.1111/bph.13535
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Neural anti-inflammatory action mediated through two types of ACh receptors of small intestine in POI model mice. For Mosapride citrate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hori M
  • 学会等名: ANMA & JSNM Joint Meeting 2017
  • 発表場所: Osaka International Convention Center (OICC) (Osaka・Osaka-city)
  • 年月日: 2017-03-23
  • 国際学会
• [学会発表] Neural anti-inflammatory action mediated through two types of ACh receptors of small intestine in POI model mice. For Mosapride citrate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hori M
  • 学会等名: (5th Biennial Congress of the Asian Neurogastroenterology & Motility Association (ANMA)and 19th Japanese Society of Neurogastroenterology and Motility (JSNM)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neural anti-inflammatory action mediated through two types of ACh receptors of small intestine in POI model mice. For Daikenchuto. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hori M
  • 学会等名: (5th Biennial Congress of the Asian Neurogastroenterology & Motility Association (ANMA)and 19th Japanese Society of Neurogastroenterology and Motility (JSNM)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuronal anti-inflammatory signaling via 5-HT4 receptor stimulation in small intestine (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Imura Y-K, Tsuchida Y, Kaji N, Nakashima J, Mihara T, Mikawa S, Ozaki H, Hori M
  • 学会等名: ISAN2017
  • 国際学会
• [学会発表] マウス結腸輸送能における5-HT3A受容体と5-HT4受容体の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 乃映瑠、三河 翔馬、水野 理介、梶 典幸、尾崎 博、堀 正敏
  • 学会等名: 第59回日本平滑筋学会
• [学会発表] 5-フルオロウラシルによる腸管上皮細胞のアポトーシスはセロトニン3A受容体シグナルを介して増強される (2017)
  • 著者名/発表者名: 三河 翔馬、梶 典幸、三原 大輝、尾崎 博、堀 正敏
  • 学会等名: 第137回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Th1/Th2/Th17シグナルと腸管運動 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀 正敏
  • 学会等名: 第12回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際ホール（東京都・文京区）
  • 年月日: 2016-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] ミオシンホスファターゼ阻害因子CPI-17の機能欠損による大腸輸送能遅延 (2016)
  • 著者名/発表者名: 槙 郁風、藤井 渉、角田 茂、梶 典幸、楊 群輝、尾崎 博、堀 正敏
  • 学会等名: 第18回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 北海道大学医学部（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-09-09
• [学会発表] The function of intestinal pacemaker cells is impaired by nitric oxide derived from resident macrophages and smooth muscle cells during Th1 inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaji N, Horiguchi K, Iino S, Nakayama S, Ozaki H and Hori M.
  • 学会等名: The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages (MMCB2016)
  • 発表場所: Sola City Conference Center (Tokyo・Chiyoda-ku)
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [備考] 東京大学大学院農学生命科学研究科 獣医薬理学教室
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/
• [備考] 東京大学 大学院農学生命科学研究科 獣医薬理学教室
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/