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肝特異的自律会合型キャリア粒子の開発と応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K15063
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 統合動物科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

中村 伸吾  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター, 講師 (00505323)

研究分担者 石原 雅之  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 医療工学研究部門, 教授 (10508500)
佐藤 正宏  鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 教授 (30287099)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード生体材料 / タンパク質輸送システム / 肝機能制御 / タンパク質送達システム / マウス肝機能制御 / 実験動物 / ゲノム編集 / 小胞体ストレス応答 / 糖尿病
研究成果の概要

我々は、原材料を単純に混合するだけの簡便な手法によって微粒子状の生体材料(LHPPs)が作り出せることを既に報告している。本研究では、このLHPPsに対する静電相互作用を基軸とした簡便な修飾基の導入方法を開発し、この修飾型LHPPsを用いて経静脈的にマウス生体肝細胞へタンパク質の導入を試み、これを達成した。本技術は、マウス生体肝細胞を対象とするタンパク質導入実験に役立つと考えられ、ゲノム編集実験や肝疾患治療研究などで効果を発揮すると期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の最大の特徴は、生体材料の作製方法として一般的である高度な合成技術等を用いずに、原材料の混合という極めて簡便な方法によってin vivoで機能するタンパク質デリバリーキャリアの作製を試みた点にある。そして、基剤としては汎用医薬品を利用している。本研究の成果は、in vivoでのタンパク質導入に関する基礎研究分野のみならず、医療分野等の応用研究での利用にも期待が持てる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 1件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Intravenous Delivery of piggyBac Transposons as a Useful Tool for Liver-Specific Gene-Switching2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Shingo、Ishihara Masayuki、Watanabe Satoshi、Ando Naoko、Ohtsuka Masato、Sato Masahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 11 ページ: 3452-3452

    • DOI

      10.3390/ijms19113452

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intrapancreatic Parenchymal Cell Transplantation as a Possible Model for the Development of a Cell-based Therapy for Type I Diabetes Mellitus2018

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Inada E, Nakamura S, Saitoh I
    • 雑誌名

      OBM Transplantation

      巻: 2 号: 3 ページ: 1-1

    • DOI

      10.21926/obm.transplant.1803016

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomaterials as cell carriers for augmentation of adipose tissue-derived stromal cell transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Ishihara, Satoko Kishimoto, Shingo Nakamura, Koichi Fukuda, Yoko Sato, Hidemi Hattori
    • 雑誌名

      Bio-Medical Materials and Engineering

      巻: 29 号: 5 ページ: 567-585

    • DOI

      10.3233/bme-181009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] i-GONAD: a robust method for in situ germline genome engineering using CRISPR nucleases2018

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Masato、Sato Masahiro、Miura Hiromi、Takabayashi Shuji、Matsuyama Makoto、Koyano Takayuki、Arifin Naomi、Nakamura Shingo、Wada Kenta、Gurumurthy Channabasavaiah B.
    • 雑誌名

      Genome Biology

      巻: 19 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1186/s13059-018-1400-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Timing of CRISPR/Cas9-related mRNA microinjection after activation as an important factor affecting genome editing efficiency in porcine oocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Maeda K, Koriyama M, Inada E, Saitoh I, Ohtsuka M, Nakamura S, Sakurai, T, Watanabe S, Miyoshi K
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 108 ページ: 29-38

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2017.11.030

    • NAID

      120007099790

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protective effect of FGF-2 and low-molecular-weight heparin/protamine nanoparticles on radiation-induced healing-impaired wound repair in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Kinoda Jun、Ishihara Masayuki、Nakamura Shingo、Fujita Masanori、Fukuda Koichi、Sato Yoko、Yokoe Hidetaka
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 59 号: 1 ページ: 27-34

    • DOI

      10.1093/jrr/rrx044

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficient Generation of Somatic Cell Nuclear Transfer-Competent Porcine Cells with Mutated Alleles at Multiple Target Loci by Using CRISPR/Cas9 Combined with Targeted Toxin-Based Selection System.2017

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Miyoshi K, Nakamura S, Ohtsuka M, Sakurai T, Watanabe S, Kawaguchi H, Tanimoto A.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 18 号: 12 ページ: 2610-2610

    • DOI

      10.3390/ijms18122610

    • NAID

      120007099791

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stability of Weakly Acidic Hypochlorous Acid Solution with Microbicidal Activity2017

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Masayuki、Murakami Kaoru、Fukuda Koichi、Nakamura Shingo、Kuwabara Masahiro、Hattori Hidemi、Fujita Masanori、Kiyosawa Tomoharu、Yokoe Hidetaka
    • 雑誌名

      Biocontrol Science

      巻: 22 号: 4 ページ: 223-227

    • DOI

      10.4265/bio.22.223

    • NAID

      130006285032

    • ISSN
      1342-4815, 1884-0205
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cleansing technique using high-velocity steam?air micromist jet spray2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Koichi、Ishihara Masayuki、Murakami Kaoru、Nakamura Shingo、Sato Yoko、Kuwabara Masahiro、Fujita Masanori、Kiyosawa Tomoharu、Yokoe Hidetaka
    • 雑誌名

      Journal of Medical Engineering & Technology

      巻: 41 号: 7 ページ: 522-528

    • DOI

      10.1080/03091902.2017.1364309

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intrapancreatic Parenchymal Injection of Cells as a Useful Tool for Allowing a Small Number of Proliferative Cells to Grow In Vivo.2017

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Saitoh I, Murakami T, Kubota N, Nakamura S, Watanabe S, Inada E
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 18 号: 8 ページ: 1678-1678

    • DOI

      10.3390/ijms18081678

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improved Survival of Full-Thickness Skin Graft With Low-Molecular Weight Heparin-Protamine Micro/Nanoparticles Including Platelet-Rich Plasma2017

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi Yuki、Ishihara Masayuki、Kuwabara Masahiro、Takikawa Makoto、Nakamura Shingo、Hattori Hidemi、Kiyosawa Tomoharu
    • 雑誌名

      Annals of Plastic Surgery

      巻: 78 号: 5 ページ: 562-568

    • DOI

      10.1097/sap.0000000000001051

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low-molecular weight heparin protamine complex augmented the potential of adipose-derived stromal cells to ameliorate limb ischemia2016

    • 著者名/発表者名
      Satoko Kishimoto, Ken-ichi Inoue, Shingo Nakamura, Hidemi Hattori, Masayuki Ishihara, Masashi Sakuma, Shigeru Toyoda, Hideki Iwaguro, Isao Taguchi, Teruo Inoue, Ken-ichiro Yoshida
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 249 ページ: 132-139

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The piggyBac-Based Gene Delivery System Can Confer Successful Production of Cloned Porcine Blastocysts with Multigene Constructs.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Maeda K, Koriyama M, Inada E, Saitoh I, Miura H, Ohtsuka M, Nakamura S, Sakurai T, Watanabe S, Miyoshi K.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 17 号: 9 ページ: 1424-1424

    • DOI

      10.3390/ijms17091424

    • NAID

      130007023583

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytotoxicity of Silver Nanoparticle and Chitin-Nanofiber Sheet Composites Caused by Oxidative Stress.2016

    • 著者名/発表者名
      Kinoda J, Ishihara M, Hattori H, Nakamura S, Fukuda K, Yokoe H.
    • 雑誌名

      Nanomaterials (Basel).

      巻: 6 号: 10 ページ: 189-189

    • DOI

      10.3390/nano6100189

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced effect of fibroblast growth factor-2-containing dalteparin/protamine nanoparticles on hair growth.2016

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi Y, Nambu M, Ishihara M, Kuwabara M, Fukuda K, Nakamura S, Hattori H, Kiyosawa T.
    • 雑誌名

      Clin Cosmet Investig Dermatol.

      巻: 9 ページ: 127-134

    • DOI

      10.2147/ccid.s108187

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] piggyBac系ベクターのハイドロダイナミクス遺伝子導入法はマウス肝臓での導入遺伝子の持続発現と肝細胞での gene switchingを可能とする2018

    • 著者名/発表者名
      中村伸吾, 渡部聡, 石原雅之, 安藤尚子, 大塚正人, 佐藤正宏
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 少数個の増殖性細胞の体内増殖を可能とする新規マウス膵臓内細胞移植法2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤正宏,齋藤一誠,村上智哉,窪田直子,中村伸吾,渡部聡,稲田絵美
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵管内受精卵を標的とした生体内ゲノム編集法(GONAD)習得のための2日間プロトコール2017

    • 著者名/発表者名
      大塚正人,中村伸吾,CB. Gurumurthy,Naomi Arifin,Md Atiqul Islam,三浦浩美,佐藤正宏
    • 学会等名
      第51回日本実験動物技術者協会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 銀ナノ粒子含有複合材料による殺微生物・ウイルス不活化効果2017

    • 著者名/発表者名
      中村伸吾,佐藤洋子,桑原征宏,福田孝一,安藤尚子,後藤寿美代,藤田真敬,石原雅之
    • 学会等名
      日本防菌防黴学会 第44回年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸菌群および一般生菌の増殖と光照射による飲料水中の亜硝酸態窒素の挙動分析2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤洋子,中村伸吾,後藤寿美代,安藤尚子,福田孝一,藤田真敬,石原雅之
    • 学会等名
      日本防菌防黴学会 第44回年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 水蒸気・空気混相マイクロミストジェット噴射による洗浄―その医療・獣医療応用への基礎的研究2017

    • 著者名/発表者名
      福田孝一,中村伸吾,佐藤洋子,後藤寿美代,安藤尚子,藤田真敬,石原雅之
    • 学会等名
      日本防菌防黴学会 第44回年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスすい臓内への piggyBac系を介した直接生体内遺伝子導入は外来遺伝子の長期発現を可能とする2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤正宏, 稲田絵美, 齋藤一誠, 三浦浩美, 大塚正人, 中村伸吾, 桜井敬之, 渡部聡.
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] piggyBacベクターシステムとin vivo gene transferを用いた新たな肝細胞株樹立の試み2016

    • 著者名/発表者名
      渡部聡, 中村伸吾, 桜井敬之, 大塚正人, 佐藤正宏.
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] piggyBac遺伝子導入系により複数遺伝子が同時導入されたブタ細胞は核移植後のクローン胚の発生を保証する2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤正宏, 前田昂亮, 郡山実優, 稲田絵美, 齋藤一誠, 大塚正人, 中村伸吾, 桜井敬之, 渡部聡, 三好和睦.
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会大会
    • 発表場所
      麻布大学
    • 年月日
      2016-09-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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