ヒト樹状細胞の生理的役割を解明する変異型IgE受容体設計と遺伝子改変マウス作出

• 研究課題/領域番号: 16K15092
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 西山 千春 東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 教授 (20327836)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IgE受容体 / FcεRI / 樹状細胞 / IgE抗体 / マスト細胞 / 好塩基球 / 変異体 / アレルギー / 免疫応答

研究成果の概要

アレルギーに関わるIgE受容体FcεRIの発現はマスト細胞と好塩基球に特異的と考えられてきたが、近年、ヒト末梢血中にFcεRIを恒常的に発現している樹状細胞（DCs）が発見された。一方、マウスDCsにはFcεRIが発現しないため、DCsがFcεRIを介して果たす役割について個体レベルでの十分な解析がなされていない。そこで、DC上にFcεRIを発現する遺伝子改変マウスを作出するため、マウスDCに発現し且つマウスIgEと十分な親和性で結合するFcεRIα変異体を設計することを目指した。ヒトαの立体構造情報を基に変異体を複数種類作製し、最終的に4アミノ酸置換により目的の変異体を得ることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal anti-inflammatory activity of perillaldehyde (2018)
  • 著者名/発表者名: Uemura T., Yashiro T., Oda R., Shioya N., Nakajima T., Hachisu M., Kobayashi S., Nishiyama C. Arimura G.
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 66 号: 13 ページ: 3443-3448
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.8b00353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of TNF receptor superfamily 1 (TNFR1)-dependent and TNFR1-independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Piao Xuehua、Miura Ryosuke、Miyake Sanae、Komazawa-Sakon Sachiko、Koike Masato、Shindo Ryodai、Takeda Junji、Hasegawa Akito、Abe Riichiro、Nishiyama Chiharu、Mikami Tetsuo、Yagita Hideo、Uchiyama Yasuo、Nakano Hiroyasu
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 1 ページ: 213-228.e10
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of PU.1 knockdown on gene expression and function of mast cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Oda, Kazumi Kasakura, Izumi Fujigaki, Azusa Kageyama, Ko Okumura, Hideoki Ogawa, Takuya Yashiro, Chiharu Nishiyama.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 2005-2005
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19378-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor NR4A3 is involved in the function of dendritic cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masanori Nagaoka, Takuya Yashiro, Yuna Uchida, Tomoaki Ando, Mutsuko Hara, Hajime Arai, Hideoki Ogawa, Ko Okumura, Kazumi Kasakura, Chiharu Nishiyama.
  • 雑誌名: JOURNAL OF IMMUNOLOGY 巻: 199 号: 8 ページ: 2958-2967
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PU.1 expression as an inflammatory marker in experimental autoimmune uveoretinitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umazume, A., Kezuka, T., Matsuda, R., Usui, Y., Takahashi, H., Yamakawa, N., Yashiro, T., Nishiyama, C., and Goto, H.
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hematopoietic cell-specific transcription factor PU.1 is critical for expression of CD11c. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yashiro T, Kasakura K, Oda Y, Kitamura N, Inoue A, Nakamura S, Yokoyama H, Fukuyama K, Hara M, Ogawa H, Okumura K, Nishoiyama M, Nishoiyama C
  • 雑誌名: International immunology 巻: 29 号: 2 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of Notch signaling suppresses food antigen-induced mucosal mast cell hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo A, Nakano N, Yamazaki S, Hara M, Uchida K, Kitaura J, Nishiyama C, Yagita H, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 139 号: 3 ページ: 987-996
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical Role of Transcription Factor PU.1 in the Function of the OX40L/TNFSF4 Promoter in Dendritic Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yashiro T, Hara M, Ogawa H, Okumura K, Nishiyama C.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34825-34825
  • DOI: 10.1038/srep34825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of PU.1 in MHC class II Expression via CIITA Transcription in Plasmacytoid Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura R, Kasakura K, Nakano N, Hara M, Maeda K, Okumura K, Ogawa H, Yashiro T, Nishiyama C
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: e0154094-e0154094
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 吉草酸-GPR109a経路はエイコサノイドの産生を介してマスト細胞依存性アレルギー炎症を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤垣泉、笠倉和巳、久保允人、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度（平成30年度）大会
• [学会発表] レスベラトロール類縁化合物の免疫抑制作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 八代拓也、由良志織、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度（平成30年度）大会
• [学会発表] KaempferolによるRALDH2発現誘導メカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 綿貫優実、八代拓也、山口昌樹、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度（平成30年度）大会
• [学会発表] 不飽和脂肪酸乳酸菌代謝産物の免疫調節機能の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本愛日、八代拓也、笠倉和巳、岸野重信、小川順、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度（平成30年度）大会
• [学会発表] Notchシグナルの腸管マスト細胞分化への寄与とその阻害による食物アレルギー症状の緩和 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、本庄明日香、西山千春、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度（平成30年度）大会
• [学会発表] 転写因子PU.1のアレルギー疾患治療標的としての有効性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田祥人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 新規アミノ酸DADHによるマスト細胞活性抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白井智丈、笠倉和巳、長谷部文人、松田研一、八代拓也、西山真、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 新規非タンパク性アミノ酸DADHによる免疫抑制作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関本崇宏、八代拓也、長谷部文人、松田研一、笠倉和巳、西山真、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] マスト細胞活性化反応に対する短鎖脂肪酸の抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Notchシグナルによってマスト細胞が獲得する抗原提示様の形質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、西山千春、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] GATA2によるマスト細胞プロテアーゼの発現制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笠倉和巳、中谷光、新井貴大、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Defect of NR4A3 leads to impaired ability of migration in intestinal dendritic cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Yashiro, Shiori Nakano, Yuna Uchida, Kazumi Kasakura, Akihiko Yoshimura, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The reflect of commensal bacteria on anaphylactic reaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Kasakura, Takuya Yashiro, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Generation of mutant mouse FcepsilonRIalpha, which can be expressed as alphagamma2 trimer and can bind to mouse IgE with high affinity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Megumi Iwasaki, Nobuhiro Nakano, Mutsuko Hara, Kazumi Kasakura, Takuya Yashiro, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Two mesenchymal progenitor cell populations in the spleen defined by a novel three-dimensional culture system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Ueno, Shoko Hosoda, Chiharu Nishiyama, Akihisa Oda, Ryo Goitsuka
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The role of NR4A3 in the gene expression and function of dendritic cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuna Uchida, Takuya Yashiro, Tomoaki Ando, Mutsuko Hara, Kazumi Kasakura, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Transcriptional regulation of basophil-specific proteases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Arai, Kazumi Kasakura, Takuya Yashiro, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Physiological significance of IL-10 produced by mucosal type mast cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kageyama, Kazumi Kasakura, Masato Kubo, Takuya Yashiro, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Mucosal mast cell differentiation is regulated by cross-talk between Notch signaling and TGF-beta signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasuki Saida, Kazumi Kasakura, Takuya Yashiro, Mutsuko Hara, Ko Okumura, Chiharu Nishiyama, Nobuhiro Nakano
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] NR4A3 is involved in function of migratory DCs and activation of T cells in FITC-induced contact hypersensitivity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiori Nakano, Takuya Yashiro, Yuna Uchida, Kazumi Kasakura, Akihiko Yoshimura, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Suppression of mast cell-mediated allergic responses by valerate, butyrate, and niacin via GPR109a. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Fujigaki, Kazumi Kasakura, Masato Kubo, Takuya Yashiro, Chiharu Nishiyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Functional analysis of transcription factor Ehf. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makiko Uchida, Mutsuko Hara, Kazumi Kasakura, Takuya Yashiro, Ko Okumura, Chiharu Nishiyama, Nobuhiro Nakano
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] ゲノム編集を利用したMHC class Iの発現抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋元彩佳、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 脾臓は骨髄増殖性腫瘍の悪化を促進する潜在的な白血病ニッチである (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、雨宮祐輔、細田祥子、西山千春、後飯塚僚
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 脾臓間葉系幹細胞を維持する新規三次元培養法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上野湧太、細田祥子、西山千春、小田朗永、後飯塚僚
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 転写因子Ehfの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田万紀子、中野信浩、原むつ子、笠倉和巳、八代拓也、奥村康、西山千春
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 樹状細胞の機能を調節する免疫調整剤の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂田文弥、八代拓也、笠倉和巳、平野弘之、長田裕之、西山千春
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 吉草酸、酪酸、ナイアシンはGPF109aを介してマスト細胞依存性アレルギー炎症を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2017年度大会
• [学会発表] Pterostilbeneによる免疫調節機能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 由良志織、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2017年度大会
• [学会発表] The nuclear orphan receptor NR4a3/NOR1 is involved in the function of dendritic cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, T., Kasakura, K., Nishiyama, C.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] GATA2 is involved in the expression of the decoy receptor for IL-33 by binding to the proximal promoter with chromosomal loop formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasakura, K., Yashiro, T., Hara, M., Okumura, K., Nishiyama, C.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Transcription factor Tlx1 regulates the ability of spleen mechenchymal stromal cells to support the survival of hematopoietic progenitor cells in vitro. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, T., Kasahara, T., Ueno, Y., Nishiyama, C., Oda, A., Goitsuka, R.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Interdependent roles of Tlx1-expressing mesenchymal cells and macrophages in extra medullary hematopoiesis in the spleen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda, A., Tezuka, T., Kasahara, T., Ueno, Y., Nishiyama, C., Goitsuka, R.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] インフラマソーム構成分子NLRP3遺伝子の単球系細胞特異的発現制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本満智子、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 樹状細胞におけるPD-L2の遺伝子発現制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺良介、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] マスト細胞における転写因子Ehfの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田万紀子、中野信浩、原むつ子、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] NR4a3によるマクロファージにおけるMDC/CCL22発現調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田佑奈、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] PU.1を標的としたマスト細胞依存性アレルギー反応の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田祥人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 樹状細胞の免疫調節機能に対するPterostilbeneの作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 由良志織、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] 短鎖脂肪酸によるマスト細胞の機能制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] Tannic acidによるアレルギー抑制効果とメカニズム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田琢人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-09
• [図書] 分子細胞免疫学 原著第9版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中尾篤人（監修）
  • 総ページ数: 577
  • 出版者: エルゼビア・ジャパン
  • ISBN: 9784860349172
• [備考] PUBLICATIONS
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/chinishi/publications.html
• [備考] NEWS
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/chinishi/news.html
• [備考] 本学教員・大学院生らが日本農芸化学会2018年度(平成30年度)大会 においてトピックス賞を受賞
  • URL: http://www.tus.ac.jp/today/archive/201803230002.html
• [備考] 本学教員らのアレルギーに関する研究成果がScientific Reportsに掲載
  • URL: http://www.tus.ac.jp/today/archive/20180201004.html
• [備考] 本学大学院生が日本食品免疫学会においてポスター賞を受賞
  • URL: http://www.tus.ac.jp/today/archive/20171113001.html
• [備考] RESEARCH
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/chinishi/research.html
• [備考] 本学大学院生が第39回日本分子生物学会年会優秀ポスター賞を受賞
  • URL: http://www.tus.ac.jp/today/archive/20170130002.html
• [備考] 西山千春 教員プロフィール 東京理科大学
  • URL: https://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/index.php?6821