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DNAリピート配列に協奏的に集積する低分子リガンド開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15099
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 化学系薬学
研究機関九州大学

研究代表者

佐々木 茂貴  九州大学, 薬学研究院, 教授 (10170672)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードリピートDNA / DNA結合分子 / 自己集積 / 協同作用 / 制限酵素 / 転写阻害 / 薬学 / 有機化学 / 核酸
研究成果の概要

DNAリピート病は、3個から5個の塩基を含む配列が異常に繰り返された伸長構造によって発症する。本研究では、単独配列には低い親和性しか示さないものの、繰り返し配列に対して、リガンドどうしが共同的に作用しDNA上に集積する低分子リガンドの開発を目指した。
DNAへの結合評価にはd(CGCG/GCGC)に選択的制限酵素AccIIと、配列リピート数およびその間隔を変えたDNA基質を用いた。その結果、金属錯体部位を持つアントラセノンリガンドは、d(CGCG/GCGC)繰り返しDNA鎖に選択的かつ協同的結合を示し、協同的集積性を実現するための有用な知見が得られた。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of simultaneous binding of Chromomycin A3 to the multiple sites of DNA by the new restriction enzyme assay2018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Murase, Tomoharu Noguchi, Shigeki Sasaki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      巻: 28 号: 10 ページ: 1832-1835

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.04.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DNAリピート配列への共同的結合能を有する低分子化合物の合成と評価2018

    • 著者名/発表者名
      脇坂 元太郎 村瀬 裕貴 野口 幹晴 Ting WU 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会大138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 「DNA リピート配列を低分子化合物の協同効果により識別する新規戦略の構築2017

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴、野口幹晴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 「リガンド間相互作用によって高リピート DNA 配列選択的に結合する低分子化合物の開発2017

    • 著者名/発表者名
      野口幹晴、村瀬裕貴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of cooperative binding of the smallmolecule ligands to DNA repeating sequence2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Murase  Tomoharu Noguchi  Gentaro Wakisaka Ting Wu  Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      The 1st Annual Meeting of Japan Society of Nucleic Acids Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] リガンド間相互作用によって高リピート配列選択的に結合する低分子化合物の開発2017

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴 野口幹晴 脇坂元太郎 Ting Wu 佐々木茂貴
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DNA繰り返し配列への協同的結合能を有する低分子リガンドの開発と評価2017

    • 著者名/発表者名
      脇坂元太郎 野口幹晴  村瀬裕貴  佐々木 茂貴
    • 学会等名
      第54回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 「二本鎖DNAリピート配列選択的に結合性を発揮する低分子リガンドの開発2016

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴、野口幹晴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分子リガンドによるリピート配列の選択的認識2016

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] Bioorganic and Synthetic Chemistry

    • URL

      http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/new1.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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