ＮＭＲ・ＭＲＩとタンパク質科学に基づくＡβオリゴマー生成過程の解析

• 研究課題/領域番号: 16K15110
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 寺沢 宏明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (10300956)
• 連携研究者: 吉永 壮佐 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (00448515) ; 武田 光広 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (90508558) ; 西道 隆臣 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 教授 (80205690)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 認知症 / アミロイドβ / 神経毒性オリゴマー / 構造生物学

研究成果の概要

アルツハイマー病患者の脳内には、アミロイドβ（Aβ）の不溶性線維を主成分とする老人斑が見つかる。近年の研究より、Aβが不溶性線維に変化する前段階の可溶性オリゴマーが、強い神経毒性をもたらすという説が広く受け入れられている。本研究は、Aβオリゴマーの最小単位であるAβダイマーの分子間相互作用様式を、NMR、光架橋反応、質量分析を駆使して明らかにすることを目的とした。質量分析における検出フラグメントの強度を比較した結果、平行型および逆平行型の量比は２：１と見積もられた。本解析より、Aβダイマーは平行型と逆平行型のいずれも含み、逆平行型より平行型の方が好んで形成されることが明らかとなった。

研究成果

• [学会発表] Photo cross-linking and MS analyses of the amyloid β-peptide oligomers (2017)
  • 著者名/発表者名: Mai Kawashita, Shintaro Yoshida, Sosuke Yoshinaga, Mitsuhiro Takeda, Ayumi Tanaka, Takashi Hamaguchi, Hitomi Yamaguchi1, Shigeto Iwamoto, Takashi Saito, Yoshihiko Takinami, Toshiyuki Kohno, Takaomi C. Saido, Hiroaki Terasawa
  • 学会等名: 第５５回生物物理学会
• [学会発表] 光架橋法と質量分析法を用いたアミロイドベータペプチド（Aβ）のオリゴマー形成メカニズムの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川下真依, 吉田晋太郎, 吉永壮佐, 武田光広, 田中愛弓, 濱口貴史, 山口瞳, 岩本成人, 斉藤貴志, 瀧浪欣彦, 瀬田丈士, 河野俊之, 西道隆臣, 寺沢宏明
  • 学会等名: 第３６回日本認知症学会
• [学会発表] ESI-QTOF MS analyses of the oligomerization mechanism of amyloid β peptides (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S., Yoshinaga, S., Takeda, M., Tanaka, A., Hamaguchi, T., Yamaguchi, H., Iwamoto, H., Saito, T., Takinami, Y., Kohno, T., Saido, T.C., and Terasawa, H.
  • 学会等名: 日本生物物理学会第５４回年会
  • 発表場所: つくば国際会議場、茨城
  • 年月日: 2016-11-25