マスト細胞リゾホスファチジルセリン受容体の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K15113
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青木 淳賢 東北大学, 薬学研究科, 教授 (20250219)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マスト細胞 / 脱顆粒 / リゾホスファチジルセリン / 受容体 / 作動薬

研究成果の概要

アレルギーの中心的な細胞であるマスト細胞の細胞表面にはリゾリン脂質の一種であるリゾホスファチジルセリン（LysoPS）を特異的に認識する受容体の存在が示唆されている。本受容体は、アレルギーの増悪に関与しており、薬学的に重要な標的であるにもかかわらず、その性状は不明である。本研究ではfawn-hooded ratがLysoPSに応答し脱顆粒しないことを見出した。本ラット由来のマスト細胞はカルシウムイオノフォアで誘導される脱顆粒は起こったことから、LysoPS受容体を欠損している可能性が想定される。今後、遺伝学的解析によりLysoPS受容体を同定するストラテジーが提案された。

研究成果

• [雑誌論文] Probing the Hydrophobic Binding Pocket of G-Protein-Coupled Lysophosphatidylserine Receptor GPR34/LPS1 by Docking-Aided Structure?Activity Analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sayama Misa、Inoue Asuka、Nakamura Sho、Jung Sejin、Ikubo Masaya、Otani Yuko、Uwamizu Akiharu、Kishi Takayuki、Makide Kumiko、Aoki Junken、Hirokawa Takatsugu、Ohwada Tomohiko
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 60 号: 14 ページ: 6384-6399
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00693
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipid localization implies microglial morphology and function via Cdc42 in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyohei Tokizane, Hiroyuki Konishi, Kumiko Makide, Hiroki Kawana, Shinichi Nakamuta, Kozo Kaibuchi, Tomohiko Ohwada, Junken Aoki, Hiroshi Kiyama
  • 雑誌名: Glia 巻: 65 号: 5 ページ: 740-755
  • DOI: 10.1002/glia.23123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conformational Constraint of the Glycerol Moiety of Lysophosphatidylserine, an Emerging Lysophospholipid Mediator, Affords Compounds with Receptor Subtype Selectivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Sejin Jung, Asuka Inoue, Sho Nakamura, Takayuki Kishi, Akiharu Uwamizu, Misa Sayama, Masaya Ikubo, Yuko Otani, Kuniyuki Kano, Kumiko Makide, Junken Aoki, Tomohiko Ohwada
  • 雑誌名: The Journal of Medicinal Chemistry 巻: 59 号: 8 ページ: 3750-3776
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01925
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] リゾホスファチジルセリン受容体LPS1/GPR34に対する強力且つ選択的アゴニストの開発とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上水明治、巻出久美子、中村翔、井上飛鳥、尾谷優子、大和田智彦、青木淳賢
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス他
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] マスト細胞上のLysoPS受容体探索ツールの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸貴之、佐山美沙、巻出久美子、川名裕己、井上飛鳥、尾谷優子、大和田知彦、青木淳賢
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田市にぎわい交流館AU
  • 年月日: 2016-06-09