Non-canonical脂質代謝軸によるマスト細胞の新しい制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15122
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学 (2017); 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2016)
• 研究代表者: 武富 芳隆 東京大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40365804)
• 研究協力者: 村上 誠
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マスト細胞 / アレルギー / 脂質代謝 / ホスホリパーゼA2 / 生理活性脂質 / リピドミクス / 分化成熟 / アレルギー応答 / 脂質メディエーター

研究成果の概要

血管外組織常在性のマスト細胞は異物の排除応答に関わる一方、この過剰反応は即時型アレルギー性炎症として顕在化する。本研究では脂質の視点からマスト細胞の新規調節機構の解明に取り組んだ。従来のマスト細胞研究の主流であるマスト細胞の「活性化」ではなく、その前段階、すなわちマスト細胞の前駆細胞が組織微小環境との相互作用を通じて「増殖・成熟」し、適切な応答性を獲得するプロセスに着眼し、既成概念であるアラキドン酸代謝とは異なる複数のnon-canonical脂質経路（リゾリン脂質-GPR26経路、PLA2G7B-ω3エポキシド経路）が組織微小環境依存的なマスト細胞の量と質の調節に関わることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] 脂質を基軸とした免疫調節 (2018)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Murakami M.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 5 ページ: 503-515
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00239-2
  • NAID: 130005631393
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2018-08-30
• [雑誌論文] 脂質代謝と喘息. (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 22 ページ: 18-21
• [雑誌論文] PLA2とアレルギー. (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 25 ページ: 44-43
• [雑誌論文] Omega-3 fatty acid epoxides are autocrine mediators that control the magnitude of IgE-mediated mast cell activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Taketomi Yoshitaka、Arita Makoto、Okayama Yoshimichi、Tanaka Yuki、Nishito Yasumasa、Mochizuki Tatsuki、Kusuhara Hiroyuki、Adibekian Alexander、Cravatt Benjamin F、Murakami Makoto、Arai Hiroyuki
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 23 ページ: 1287-1297
  • DOI: 10.1038/nm.4417
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Group III phospholipase A2 promotes colitis and colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murase R, Taketomi Y, Miki Y, Nishito Y, Saito M, Fukami K, Yamamoto K, Murakami M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 12261-12261
  • DOI: 10.1038/s41598-017-12434-z
  • NAID: 120006535021
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Autotaxin-lysophosphatidic acid-LPA3 signaling at the embryo‐epithelial boundary controls decidualization pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Shizu、Kano Kuniyuki、Inoue Asuka、Wang Jiao、Saigusa Daisuke、Nagamatsu Takeshi、Hirota Yasushi、Fujii Tomoyuki、Tsuchiya Soken、Taketomi Yoshitaka、Sugimoto Yukihiko、Murakami Makoto、Arita Makoto、Kurano Makoto、Ikeda Hitoshi、Yatomi Yutaka、Chun Jerold、Aoki Junken
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 36 ページ: 2146-2160
  • DOI: 10.15252/embj.201696290
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] 脂質代謝による自然免疫・アレルギーの制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 37 ページ: 58-62
• [雑誌論文] Secreted Phospholipase A2 Specificity on Natural Membrane Phospholipids. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Miki Y, Sato H, Murase R, Taketomi Y, Murakami M
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 583 ページ: 101-117
  • DOI: 10.1016/bs.mie.2016.09.007
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li, J. D., Murakami, M., Hoka, S.,Yokomizo, T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 34560-34560
  • DOI: 10.1038/srep34560
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The roles of the secreted phospholipase A2 gene family in immunology (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa H, Miyata K, Tian Z, Aoi J, Kadomatsu T, Fukushima S, Ogata A, Takeda N, Zhao J, Zhu S, Terada K, Endo M, Morinaga J, Sugizaki T, Sato M, Morioka MS, Manabe I, Mashimo Y, Hata A, Taketomi Y, Yamamoto K, Murakami M, Araki K, Jinnin M, Ihn H, Oike Y
  • 雑誌名: Scientific Reports. 巻: 6 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/srep34690
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肥満細胞と脂質メディエーター (2016)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 雑誌名: 皮膚アレルギーフロンティア 巻: 14 ページ: 19-24
• [雑誌論文] Dual roles of group IID phospholipase A2 in inflammation and cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Kidoguchi Y, Sato M, Taketomi Y, Taya C, Muramatsu K, Gelb MH, Yamamoto K, Murakami M
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 291(30) ページ: 15588-15601
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.734624
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression and function of group IIE phospholipase A2 in mouse skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Miki Y, Sato H, Nishito Y, Gelb MH, Taketomi Y, Murakami M
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 291(30) ページ: 15602-13
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.734657
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolic regulation by secreted phospholipase A2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Murakami M.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 36 ページ: 7-13
  • DOI: 10.1186/s41232-016-0012-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group X phospholipase A2 releases omega-3 polyunsaturated fatty acids to suppress colitis and promote sperm fertility (2016)
  • 著者名/発表者名: Murase R, Sato H, Yamamoto K, Ushida A, Nishito Y, Ikeda K, Kobayashi T, Yamamoto T, Taketomi Y, Murakami M.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 291 ページ: 6895-6911
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.715672
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂質代謝によるアレルギー性疾患制御. (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 第2回アレルギー治療updateフォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質代謝によるアレルギー性疾患の制御. (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 三重ビラノア錠発売1周年記念講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質代謝による炎症・アレルギーの制御. (2017)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 第41回星薬科大学大学院研究科助手会・大学院自治会合同公開セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 生理活性脂質代謝と免疫アレルギー疾患. (2017)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 第19回応用薬理シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギーと脂質メディエーター. (2017)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 第22回那須ティーチイン
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮の脂質代謝とアレルギー疾患. (2017)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 第38回日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 生理活性脂質による炎症・アレルギーの制御. (2017)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠.
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼ A2は動脈硬化の新規増悪因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 宮崎拓郎, 三木寿美, 佐藤弘泰, 村上誠
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 脂質によるアレルギー制御の新機軸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞を制御する第二のAnaphylactic sPLA2の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 砂川アンナ, 入江敦, 山本圭, 三木寿美, 佐藤弘泰, 小林哲幸, 村上誠
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会
  • 発表場所: にぎわい交流館AU (秋田県秋田市)
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 脂質代謝による免疫アレルギー疾患制御の新機軸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆
  • 学会等名: 第5回TOBIRA交流研究フォーラム
  • 発表場所: ソラシティ カンファレンスセンター (東京千代田区)
  • 年月日: 2016-05-23
• [備考] 体に優しいオメガ3脂肪酸の意外な側面：オメガ3脂肪酸を動かしてアレルギーを促す酵素の発見.
  • URL: http://www.amed.go.jp/news/release_20171010-01.html
• [備考] エポキシ化3脂肪酸は免疫グロブリンEに依存的なマスト細胞の活性化を制御する.
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/17335#more-17335
• [備考] 東京都医学総合研究所 脂質代謝プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/project/detail/lipid.html