インフラマソーム活性化薬物による薬剤誘発性免疫疾患の病因解明

• 研究課題/領域番号: 16K15146
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 松沢 厚 東北大学, 薬学研究科, 教授 (80345256)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 薬剤誘発性免疫疾患 / インフラマソーム / 炎症性サイトカイン / NLRPファミリー分子 / 薬剤副作用

研究成果の概要

抗癌剤ゲフィチニブで誘発される間質性肺炎など薬剤誘発性疾患は、致死性の重篤な副作用であり、衛生薬学分野として解決すべき重要な問題である。しかし、それら疾患の実際の原因は良く分かっていない。インフラマソームは細胞内の病原体や異物を感知する受容体で、炎症応答や細胞死を惹起し、近年、様々な免疫疾患の原因となることが分かってきた。本研究では、幾つかの薬剤がNLRPファミリー分子で構成されるインフラマソーム活性化を誘導することを見出し、薬剤誘発性疾患の原因の一部が、薬剤によるインフラマソーム活性化を介した免疫応答の異常亢進である可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ASK1キナーゼによるレドックスシグナル制御－多彩な翻訳後修飾を介したシグナル制御とその破綻による疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松沢厚，一條秀憲
  • 雑誌名: 実験医学 増刊「レドックス疾患学」 巻: 36 ページ: 692-698
• [雑誌論文] TRIM48 promotes ASK1 activation and cell death through ubiquitination-dependent degradation of the ASK1 negative regulator PRMT1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y., Katagiri, K., Nagaoka, K., Morishita, T., Kudoh, Y., Hatta, T., Naguro, I., Kano, K., Udagawa, T., Natsume, T., Aoki, J., Inada, T., Noguchi, T., Ichijo, H., Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 21 号: 9 ページ: 2447-2457
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trans-fatty acids promote proinflammatory signaling and cell death by stimulating the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y., Takahashi, M., Kudoh, Y., Kano, K., Kawana, H., Makide, K., Shinoda, Y., Yabuki, Y., Fukunaga, K., Aoki, J., Noguchi, T., Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 印刷中 号: 20 ページ: 8174-8185
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.771519
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of nuclear receptor CAR by an environmental pollutant perfluorooctanoic acid. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Takahashi, M., Kano, M., Amaike, Y., Ishii, C., Maeda, K., Kudoh, Y., Morishita, T., Hosaka, T., Sasaki, T., Kodama, S., Matsuzawa, A., Kojima, H., Yoshinari, K.
  • 雑誌名: Arch. Toxicol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2365-2374
  • DOI: 10.1007/s00204-016-1888-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Physiological roles of ASK family members in innate immunity and their involvement in pathogenesis of immune diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: Adv. Biol. Regul. 巻: 66 ページ: 46-53
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2017.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-Translational Modifications of the TAK1-TAB Complex. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y., Takahashi, M., Morishita, T., Noguchi, T., Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 18 号: 1 ページ: 205-205
  • DOI: 10.3390/ijms18010205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thioredoxin and redox signaling: Roles of the thioredoxin system in control of cell fate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 巻: 617 ページ: 101-105
  • DOI: 10.1016/j.abb.2016.09.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange factor 1 (BIG1) governs the recruitment of tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 (TRAF2) to tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) signaling complexes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T., Tsuchida, M., Kogue, Y., Spadini, C., Hirata, Y., Matsuzawa, A.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 17 号: 11 ページ: 1869-1869
  • DOI: 10.3390/ijms17111869
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] キナーゼシグナルを厳密に制御する多様なユビキチン化関連酵素群の生理機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松沢厚
  • 雑誌名: 日本応用酵素協会誌 巻: 51 ページ: 7-15
• [学会発表] セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮川紗央子，武藤夏美，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Signaling mechanisms sensing and responding to various types of stress (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Matsuzawa
  • 学会等名: The 14th International Conference on Flow Dynamics, “Advanced Physical Stimuli and Biological Responses (Symposium)”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ストレス応答シグナルの多様な翻訳後修飾を介した新たな制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松沢厚
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel mechanisms of ALIS-mediated cellular dysfunction and death caused by antibacterial cephalosporins (2017)
  • 著者名/発表者名: Midori Suzuki, Natsumi Mutoh, Sayoko Miyagawa, Yusuke Hirata, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa
  • 学会等名: The 12th International Conference and 5th Asian Congress on Environmental Mutagens (ICEM-ACEM 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] セファロスポリン系抗菌薬による細胞内凝集体ALISを介した新たな細胞障害・細胞死誘導機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤夏美，鈴木碧，宮川紗央子，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東北支部大会
• [学会発表] 分子標的薬ゲフィチニブが誘導する新たな細胞障害亢進機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関口雄斗，土田芽衣，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: フォーラム2017衛生薬学・環境トキシコロジー
• [学会発表] セファロスポリン系抗菌薬による細胞内擬集体ALISを介した新たな細胞障害・細胞死誘導機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤夏美，鈴木碧，宮川紗央子，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: フォーラム2017衛生薬学・環境トキシコロジー
• [学会発表] セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木碧，武藤夏美，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] ゲフィチニブによる新規細胞毒性作用の分子機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土田芽衣，関口雄斗，工藤勇気，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] バンコマイシンによるIL-1β分泌機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野口拓也，工藤勇気，鈴木碧，西舘亜紀子，平田祐介，松沢厚
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] バンコマイシンによるIL-1β分泌機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口拓也，西舘亜紀子，松井稜祐，平田祐介，松沢厚
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] バンコマイシンによるIL-1β分泌機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井稜祐，西舘亜紀子，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武藤夏美，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ストレス応答シグナルのユビキチン化関連酵素群による新たな調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松沢厚
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] Trans-fatty acids promote extracellular ATP-induced apoptosis through enhancing ROS-dependent activation of p38 MAP kinase (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hirata, Miki Takahashi, Yuki Kudoh, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa
  • 学会等名: Forum 2016 Pharmaceutical Health Science, Environmental Toxicology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-09-10
  • 国際学会
• [学会発表] セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口拓也，武藤夏美，平田祐介，松沢厚
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] バンコマイシンによるIL-1β分泌機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西舘亜紀子，平田祐介，野口拓也，松沢厚
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] 多様なストレス感知-応答制御の仕組み －衛生薬学の視点からのストレス応答シグナル研 究の展開－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 松沢厚
  • 学会等名: 第3回衛生薬学・環境トキシコロジー 若手研究者の会 シンポ ジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-09
  • 招待講演
• [図書] 衛生薬学 健康と環境 (第6版)，永沼章・姫野誠一郎・平塚明 編 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松沢厚
  • 総ページ数: 538
  • 出版者: 丸善出版
  • ISBN: 9784621301784
• [備考] 東北大学 大学院薬学研究科 衛生化学分野
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~eisei/eisei.HP/index.html