フェネチルアミン系危険ドラッグのトキシコフォア同定を目指した構造毒性相関研究

• 研究課題/領域番号: 16K15147
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 古武 弥一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)
• 研究分担者: 太田 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (60160503)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 危険ドラッグ / 構造毒性相関 / フェネチルアミン / トキシコフォア

研究成果の概要

危険ドラッグによる被害を防止するためには、特に強力な作用を有する危険ドラッグの化学構造を明らかにし、真に危険な化学構造を有する物質を優先的に規制する必要がある。そこで本研究では、フェネチルアミン系危険ドラッグの候補となりうる誘導体を合成し、覚せい剤に関連するin vitroおよびin vivo活性を調べた。その結果、ドパミン再取り込み阻害作用が最も強く、自発的運動量も増加し、依存性も強い特定の化合物が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Mild MPP(+) exposure-induced glucose starvation enhances autophagosome synthesis and impairs its degradation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Miyara M, Sanoh S, Ohta S, Kotake Y
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 46668-46668
  • DOI: 10.1038/srep46668
  • NAID: 120006811215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acetaminophen analog N-acetyl-m-aminophenol, but not its reactive metabolite, N-acetyl-p-benzoquinone imine induces CYP3A activity via inhibition of protein degradation (2017)
  • 著者名/発表者名: Santoh M, Sanoh S, Ohtsuki Y, Ejiri Y, Kotake Y, Ohta S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 486 号: 3 ページ: 639-644
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.073
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lead-Induced ERK Activation Is Mediated by GluR2 Non-containing AMPA Receptor in Cortical Neurons (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Kotake Y, Sanoh S, Ohta S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 3 ページ: 303-309
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00784
  • NAID: 130005398478
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mild MPP(+) exposure impairs autophagic degradation through a novel lysosomal acidity-independent mechanism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyara M, Kotake Y, Tokunaga W, Sanoh S, Ohta S
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 139 号: 2 ページ: 294-308
  • DOI: 10.1111/jnc.13700
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Perfluorooctane sulfonate induces neuronal vulnerability by decreasing GluR2 expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishida K., Tsuyama Y., Sanoh S., Ohta S., Kotake Y.
  • 雑誌名: Arch. Toxicol. 巻: 未定 号: 2 ページ: 885-895
  • DOI: 10.1007/s00204-016-1731-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein extracts from cultured cells contain nonspecific serum albumin (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyara M*, Umeda K*, Ishida K, Sanoh S, Kotake Y, Ohta S. *equal contribution
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/09168451.2016.1151338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methoxychlor and fenvalerate induce neuronal death by reducing GluR2 expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeda K., Kotake Y., Miyara M., Ishida K., Sanoh S., Ohta S.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 41 号: 2 ページ: 255-264
  • DOI: 10.2131/jts.41.255
  • NAID: 130005132655
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tributyltin induces G2/M cell cycle arrest via NAD⁺-dependent isocitrate dehydrogenase in human embryonic carcinoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Asanagi M, Yamada S, Hirata N, Itagaki H, Kotake Y, Sekino Y, Kanda Y
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 41 号: 2 ページ: 207-215
  • DOI: 10.2131/jts.41.207
  • NAID: 130005132668
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肝細胞の三次元培養系およびヒト肝細胞移植キメラ マウスを用いたカチノン誘導体の共通代謝物の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部 祥子 佐能 正剛, 梅原 祥太, 山頭 征岳, 江尻 洋子, 石田 雄二, 加国 雅和, 立野 知世, 古武 弥一郎, 太田 茂
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] フェネチルアミン誘導体およびカチノン誘導体のin vitro/in vivo 薬物動態評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐能 正剛，渡部 祥子，須山 翔太，梅原 祥太，奥田 勝博，石田 雄二， 加国 雅和，立野 知世，古武 弥一郎，太田 茂
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] フェネチルアミン系危険ドラッグのトキシコフォア同定を目指した構造毒性相関研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古武 弥一郎，梅原 祥太，須山 翔太，渡部 祥子，奥田 勝博，佐能正剛， 太田 茂
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] カチノン誘導体における肝細胞三次元培養系を用いた共通代謝物の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部 祥子，佐能 正剛，須山 翔太，梅原 祥太，山頭 征岳，江尻 洋子， 古武 弥一郎，太田 茂
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-11