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未知の脂質・薬物吸収経路の実体解明:新規輸送体分子の同定と生理的意義の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K15155
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

高田 龍平  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)

研究分担者 豊田 優  東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80650340)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード脂質 / 生理学 / 薬理学 / 薬物動態学 / トランスポーター
研究成果の概要

生理的に重要な役割を有する脂質・脂溶性薬物の動態制御因子を同定することを目指し、研究を進めた。主に得られた成果として、LDLが脂質のみならず薬の運搬体としても機能することを明らかにすることができた。
種々のin vitro実験、in vivo実験、臨床検体を用いた解析の結果、水に溶けにくい性質をもつ薬の多くがLDLに分布すること、それらの薬の体内挙動がLDLコレステロールと同様にLDL受容体によって制御されていることを見い出した。この成果は、LDLの新たな側面を明らかにするとともに、LDLの血液中濃度の変動を考慮した薬の投与設計や薬物治療の最適化に繋がるものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 6件) 図書 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Associations between Lifestyle-Related Diseases and Transporters Involved in Intestinal Absorption and Biliary Excretion of Cholesterol2018

    • 著者名/発表者名
      Yamanashi Yoshihide、Takada Tappei、Suzuki Hiroshi
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00690

    • NAID

      130006301303

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of luteolin on the expression of intestinal cholesterol transporters.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogawa, M., Yamanashi, Y., Takada, T., Abe, K., and Kobayashi, S.
    • 雑誌名

      J. Funct. Foods

      巻: 36 ページ: 274-279

    • DOI

      10.1016/j.jff.2017.07.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VLDL/LDL acts as a drug carrier and regulates the transport and metabolism of drugs in the body.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Takada T, Yamanashi Y, Ogura M, Masuo Y, Harada-Shiba M, Suzuki H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 (1) 号: 1 ページ: 633-633

    • DOI

      10.1038/s41598-017-00685-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transporters for the Intestinal Absorption of Cholesterol, Vitamin E, and Vitamin K2017

    • 著者名/発表者名
      Yamanashi Y, Takada T, Kurauchi R, Tanaka Y, Komine T, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 24 号: 4 ページ: 347-359

    • DOI

      10.5551/jat.RV16007

    • NAID

      130005529930

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] トランスポーターによる生活習慣病関連物質輸送と病態~脂溶性ビタミンと尿酸について~2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      第3回炎症・生体防御研究セミナー
    • 発表場所
      日亜ホールWhite(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2017-02-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel mechanism of drug-drug interaction between ezetimibe and warfarin via the inhibition of vitamin K absorption2017

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, et al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規機序の薬物相互作用:エゼチミブによるビタミンKの吸収阻害を介したワルファリンの作用増強2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      第27回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] コレステロール・ビタミンE・ビタミンKの消化管吸収について2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      生理研研究所『体内環境の維持機構における上皮膜輸送の多角的・統合的理解』
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トランスポーターと臨床2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム 2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤とビタミンKおよびビタミンEの相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第69回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] NPC1L1 is a key regulator of intestinal vitamin K absorption and a modulator of warfarin therapy2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター、他(鳥取県米子市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エゼチミブはビタミンKの吸収阻害を介してワルファリンの作用を増強する2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、山梨義英、小西健太郎、山本武人、豊田優、増尾友佑、山本英明、田中悠介、小峰瞳子、倉内亮弥、鈴木洋史
    • 学会等名
      第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンKの吸収阻害を介したエゼチミブとワルファリンの薬物相互作用機序の解明2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、山梨義英、小西健太郎、山本武人、豊田優、増尾友佑、山本英明、田中悠介、小峰瞳子、倉内亮弥、鈴木洋史
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東北ブロック第6回学術大会
    • 発表場所
      ホテルハマツ(福島県郡山市)
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビタミンK、お前もか!~コレステロールトランスポーターNPC1L1の新たな一面2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      Scramble Crossing Forum 大阪
    • 発表場所
      千里中央ホテル(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2016-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 日本栄養士会雑誌(コレステロールと医薬品)2018

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      日本栄養士会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] ニュートン別冊【くすりの科学知識】(悪玉コレステロールは体の中で薬を運んでいた!?)2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      ニュートンプレス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] ニュートン(悪玉コレステロールは体の中で薬を運んでいた!?)2017

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      ニュートンプレス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] ビタミン(ビタミンK吸収輸送体の発見)2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、山梨義英、小西健太郎、山本武人、豊田優、増尾友佑、山本英明、鈴木洋史
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      日本ビタミン学会
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] くすりと糖尿病(新規機序の薬物相互作用:ビタミンの体内動態の重要性)2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、山梨義英、山本武人、豊田優、山本英明、田中悠介、小峰瞳子、鈴木洋史
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      日本くすりと糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 医薬品相互作用研究(ビタミンの体内動態変動を介した新規機序の薬物相互作用~エゼチミブはビタミンKの消化管吸収を阻害しワルファリンの抗凝固作用を促進する~)2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、山梨義英、山本英明、田中悠介、小峰瞳子、倉内亮弥、鈴木洋史
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医薬品相互作用研究会
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 医学のあゆみ(ビタミンKの消化管での吸収をつかさどるNPC1L1)2016

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、鈴木洋史
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 自己紹介(研究室ホームページ内)

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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