プロスタグランディンD2系を介した心臓炎症性リモデリングの制御

• 研究課題/領域番号: 16K15199
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 池田 祐一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10744419)
• 研究分担者: 熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008) ; 森田 啓行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60323573) ; 篠原 正和 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80437483)
• 連携研究者: 裏出 良博 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授 (10201360)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 自己免疫性心筋炎 / 心筋線維化 / プロスタグランディンD2 / H-PGDS阻害薬 / 炎症・免疫 / プロスタグランディン

研究成果の概要

我々は心臓炎症性リモデリングの病態モデルとして自己免疫性心筋炎マウスを解析した。自己免疫性心筋炎マウス群ではPGD2産生量が対照群に比して増加しており、またH-PGDS阻害薬投与によってその量が有意に抑制され、かつ心筋組織の線維化が改善された。これらはPGD2の機能制御を通じて心筋リモデリングの進展を阻止出来る可能性を示唆している。尚、本プロジェクトを遂行する過程で、我々はより個体差が小さく安定した動物実験系の確立を目指し、mdxマウスを基盤とした新たな心臓炎症性リモデリングモデル系も樹立した。今後はこのモデル系を用いて更に研究を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A Periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis deteriorates Isoproterenol-Induced myocardial remodeling in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Suzuki JI, Aoyama N, Watanabe R, Kaneko M, Shiheido Y, Yoshida A, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M, Izumi Y
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 40 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1038/hr.2016.114
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A peptide vaccine targeting angiotensin II attenuates the cardiac dysfunction induced by myocardial infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Suzuki JI, Wakayama K, Maejima Y, Shimamura M, Koriyama H, Nakagami H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Morishita R, Komuro I, Isobe M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 43920-43920
  • DOI: 10.1038/srep43920
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Hormone-sensitive Lipase in Leptin-Promoted Fat Loss and Glucose Lowering (2017)
  • 著者名/発表者名: Takanashi M, Taira Y, Okazaki S, Takase S, Kimura T, Li CC, Xu PF, Noda A, Sakata I, Kumagai H, Ikeda Y, Iizuka Y, Yahagi N, Shimano H, Osuga JI, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 11 ページ: 1105-1116
  • DOI: 10.5551/jat.39552
  • NAID: 130006191603
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamo T, Akazawa H, Suda W, Saga-Kamo A, Shimizu Y, Yagi H, Liu Q, Nomura S, Naito AT, Takeda N, Harada M, Toko H, Kumagai H, Ikeda Y, Takimoto E, Suzuki JI, Honda K, Morita H, Hattori M, Komuro I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 3 ページ: 0174099-0174099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation and characterization of an antagonistic monoclonal antibody against an extracellular domain of mouse DP2 (CRTH2/GPR44) receptors for prostaglandin D2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Iwanari H, Kumagai H, Kusano-Arai O, Ikeda Y, Aritake K, Hamakubo T, Urade Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 4 ページ: 0175452-0175452
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175452
  • NAID: 120007129138
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periodontitis deteriorates peripheral arterial disease in Japanese population via enhanced systemic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama N, Suzuki JI, Kobayashi N, Hanatani T, Ashigaki N, Yoshida A, Shiheido Y, Sato H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Izumi Y, Isobe M
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 32 号: 11 ページ: 1314-1319
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1003-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific periodontopathic bacterial infection affects hypertension in male cardiovascular disease patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Minabe Masato、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 33 号: 2 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1042-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detrimental effects of specific Periodontopathic bacterial infection on tachyarrhythmia compared to Bradyarrhythmia (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kobayashi Naho、Hanatani Tomoya、Ashigaki Norihiko、Yoshida Asuka、Shiheido Yuka、Sato Hiroki、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Minabe Masato、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 17 号: 1 ページ: 267-267
  • DOI: 10.1186/s12872-017-0703-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three novel BMPR2 mutations associated with advanced pulmonary arterial hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara Hironori、Takeda Norifumi、Morita Hiroyuki、Hatano Masaru、Amiya Eisuke、Maki Hisataka、Minatsuki Shun、Taki Mizuri、Shiraishi Yasuyuki、Fujiwara Takayuki、Maemura Sonoko、Komuro Issei
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 4 号: 1 ページ: 17010-17010
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.10
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of NFIX causes Sotos-like syndrome (Malan syndrome) complicated with thoracic aortic aneurysm and dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima Tsukasa、Hara Hironori、Takeda Norifumi、Hasumi Eriko、Kuroda Yukiko、Taniguchi Go、Inuzuka Ryo、Nawata Kan、Morita Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 4 号: 1 ページ: 17022-17022
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid and Coronary Atherosclerotic Plaques (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao Tomoko、Morita Hiroyuki
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 号: 6 ページ: 837-839
  • DOI: 10.1536/ihj.17-552
  • NAID: 130006251669
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cost-Effectiveness Analysis of Cardiovascular Disease Treatment in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodera Satoshi、Kiyosue Arihiro、Ando Jiro、Akazawa Hiroshi、Morita Hiroyuki、Watanabe Masafumi、Komuro Issei
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 号: 6 ページ: 847-852
  • DOI: 10.1536/ihj.17-365
  • NAID: 130006251670
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of MYLK3 mutations in familial dilated cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tobita Takashige、Nomura Seitaro、Morita Hiroyuki、Ko Toshiyuki、Fujita Takanori、Toko Haruhiro、Uto Kenta、Hagiwara Nobuhisa、Aburatani Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 17495-17495
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17769-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and Effectiveness of Endovenous Laser Ablation Combined With Ligation for Severe Saphenous Varicose Veins in Japanese Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi M, Ikeda Y, Yamashita H, Asaoka Y, Fujishiro M, Shin M, Abo Y.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 1 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1536/ihj.15-282
  • NAID: 130005120984
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cacao polyphenols ameliorate autoimmune myocarditis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Zempo H, Suzuki J, Watanabe R, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 203-209
  • DOI: 10.1038/hr.2015.136
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker irbesartan attenuates cardiac dysfunction induced by myocardial infarction in the presence of renal failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Suzuki J, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1038/hr.2015.141
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 signaling has a critical role in Porphyromonas gingivalis-accelerated neointimal formation after arterial injury in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Suzuki JI, Aoyama N, Sato H, Akimoto S, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Izumi Y, Isobe M.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 10 ページ: 717-722
  • DOI: 10.1038/hr.2016.58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Projections from single NUCB2/nesfatin-1 neuron in paraventricular nucleus to different brain regions involved in feeding (2016)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K
  • 雑誌名: Ｂｒａｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ 巻: ｉｎ ｐｒｅｓｓ ページ: 123-137
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periodontitis May Deteriorate Sinus of Valsalva Dilatation in Marfan Syndrome Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Imai Y, Aoki M, Fujita D, Takeda N, Aoyama N, Wakayama K, Ikeda Y, Kumagai H, Akazawa H, Izumi Y, Isobe M, Komuro I, Hirata Y
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 4 ページ: 456-460
  • DOI: 10.1536/ihj.15-395
  • NAID: 130006895913
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current therapies and investigational drugs for peripheral arterial disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Shimamura M, Suda H, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Isobe M, Komuro I, Morishita R
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 183-191
  • DOI: 10.1038/hr.2015.134
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Understanding vascular diseases: Lessons from premature aging syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kumagai H, Motozawa Y, Suzuki J, Akazawa H, Komuro I
  • 雑誌名: Can J Cardiol 巻: 32 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2015.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Practices in the Management of Antithrombotic Therapy During the Periendoscopic Period for Patients With Cardiovascular Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Saito I, Ikeda Y, Fujishiro M, Komuro I, Koike K.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 5 ページ: 530-534
  • DOI: 10.1536/ihj.16-057
  • NAID: 130005266608
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Growth Differentiation Factor 15 (GDF15) as a Reliable Biomarker for Cardiovascular Risk Assessment (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y1, Kumagai H, Motozawa Y, Suzuki J
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1536/ihj.15-324
  • NAID: 130005120988
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Re-bleeding After Endoscopic Hemostasis for Peptic Ulcer Bleeding: Is eNough SAID or Are Other Factors Important? (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 61 号: 6 ページ: 1424-1425
  • DOI: 10.1007/s10620-016-4098-1
  • 査読あり