腸上皮細胞微絨毛を足場とした新たな腸管免疫の制御機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16K15219
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 的崎 尚 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80252782)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腸上皮細胞 / 微絨毛 / 腸管免疫 / チロシンホスファターゼ / 腸内細菌

研究成果の概要

受容体型チロシンホスファターゼであるSAP-1は腸上皮細胞に特異的に発現し、その基質分子であるCEACAM20のチロシンリン酸化レベルを制御することによって腸管免疫系を制御すると考えられている。本研究ではSAP-1/CEACAM20の機能や発現の制御機構についてin vitro及びin vivoレベルでの解析を行い、SAP-1/CEACAM20による腸管免疫系制御機構の一端を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation by commensal bacteria of neurogenesis in the subventricular zone of adult mouse brain (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada Naoki、Kotani Takenori、Konno Tasuku、Setiawan Jajar、Nishigaito Yuka、Saito Yasuyuki、Murata Yoji、Nibu Ken-ichi、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 498 号: 4 ページ: 824-829
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.064
  • NAID: 120006733123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human SIRPα antibody is a new tool for cancer immunotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata Yoji、Tanaka Daisuke、Hazama Daisuke、Yanagita Tadahiko、Saito Yasuyuki、Kotani Takenori、Oldenborg Per-Arne、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1300-1308
  • DOI: 10.1111/cas.13548
  • NAID: 120006482611
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 plays a role in regulating the intestinal paracellular transport of macromolecules. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kamei N, Murata Y, Takayama K, Matozaki T, Takeda-Morishita M.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 2904-2908
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human and murine splenic neutrophils are potent phagocytes of IgG-opsonized red blood cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Meinderts Sanne M.、Oldenborg Per-Arne、Beuger Boukje M.、Klei Thomas R. L.、Johansson Johanna、Kuijpers Taco W.、Matozaki Takashi、Huisman Elise J.、de Haas Masja、van den Berg Timo K.、van Bruggen Robin
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 14 ページ: 875-886
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004671
  • NAID: 120006377653
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα+dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Yasuyuki、Respatika Datu、Komori Satomi、Washio Ken、Nishimura Taichi、Kotani Takenori、Murata Yoji、Okazawa Hideki、Ohnishi Hiroshi、Kaneko Yoriaki、Yui Katsuyuki、Yasutomo Koji、Nishigori Chikako、Nojima Yoshihisa、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 114 号: 47
  • DOI: 10.1073/pnas.1711345114
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Donor SIRPα polymorphism modulates the innate immune response to allogeneic grafts (2017)
  • 著者名/発表者名: Dai Hehua、Friday Andrew J.、Abou-Daya Khodor I.、Williams Amanda L.、Mortin-Toth Steven、Nicotra Matthew L.、Rothstein David M.、Shlomchik Warren D.、Matozaki Takashi、Isenberg Jeffrey S.、Oberbarnscheidt Martin H.、Danska Jayne S.、Lakkis Fadi G.
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 2 号: 12
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.aam6202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion pathogenesis is unaltered in the absence of SIRPα-mediated "don't-eat-me" signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Nuvolone Mario、Paolucci Marta、Sorce Silvia、Kana Veronika、Moos Rita、Matozaki Takashi、Aguzzi Adriano
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 5 ページ: e0177876-e0177876
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177876
  • NAID: 120006373778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of intestinal epithelial cell turnover by commensal bacteria: role of short-chain fatty acids. (2016)
  • 著者名/発表者名: Park J.H., Kotani T., Konno T., Setiawan J., Kitamura Y., Imada S., Usui Y., Hatano N., Shinohara M., Saito Y., Murata Y., and Matozaki T.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0156334-e0156334
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0156334
  • NAID: 120005774020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Src family kinases in regulation of intestinal epithelial homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imada S, Murata Y, Kotani T, Hatano M, Sun C, Konno T, Park JH, Kitamura Y, Saito Y, Ohdan H, Matozaki T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 36 号: 22 ページ: 2811-2823
  • DOI: 10.1128/mcb.00311-16
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Future therapeutic potential of SAP-1 in inflammatory bowel diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotani T, Murata Y, Saito Y, Matozaki T.
  • 雑誌名: Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 巻: 10 号: 12 ページ: 1313-1315
  • DOI: 10.1080/17474124.2016.1245144
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 and its substrate CEACAM20 (2017)
  • 著者名/発表者名: Takenori Kotani, Yoji Murata, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
  • 学会等名: Europhosphatase 2019:Phosphatases in cell fates and decisions
  • 国際学会
• [学会発表] Short chain fatty acids regulate the turnover of intestinal epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 金野 祐、小谷 武徳、朴 貞河、Jajar Setiawan、北村 泰明、今田 慎也、臼井 佑太郎、波多野 直哉、篠原 正和、齊藤 泰之、村田 陽二、的崎 尚
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二、小谷 武徳、齊藤 泰之、的崎 尚
  • 学会等名: 第15回生体機能研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] 成熟細胞の寿命制御とその破綻による病態に関する研究-腸上皮細胞をモデルとして- (2016)
  • 著者名/発表者名: 的崎 尚
  • 学会等名: 第47回広島消化管疾患研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島
  • 招待講演
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html