非生殖細胞である分化多能性幹細胞における異所性の減数分裂と胎生致死との関連

• 研究課題/領域番号: 16K15223
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生殖細胞 / 減数分裂 / PRC1 / MAX / MGA / ES細胞 / コンディショナルノックアウトマウス / 異所性減数分裂 / Maxノックアウトマウス / Max / 異所性

研究成果の概要

生殖細胞は減数分裂を開始する際にPRC1.6複合体の機能を破綻させる必要があるが、その分子メカニズムの解明と人工的なPRC1.6複合体の機能の抑制が異所性の減数分裂を惹起を引き起こすかについて解析した。その結果、PRC1.6複合体の機能を破綻させることが想定される生殖細胞特異的Mgaバリアントの同定及びMaxノックアウト雄始原生殖細胞での減数分裂遺伝子発現上昇の結果を得た。

研究成果

• [国際共同研究] Fred Hutchinson Cancer Research Center(米国)
• [国際共同研究] Fred Hutchinson Cancer Research Center(米国)
• [雑誌論文] Identification of the coiled-coil domain as an essential Mbd3 element for preserving lineage commitment potential of embryonic stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Masataka Hirasaki, Atsushi Ueda, Masamitsu N. Asaka, Kousuke Uranishi, Ayumu Suzuki, Masakazu Kohda, Yosuke Mizuno, Yasushi Okazaki, Masazumi Nishimoto, Jafar Sharif, Haruhiko Koseki, Akihiko Okuda
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1355-1367
  • DOI: 10.1002/stem.2849
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of a new role for the p53 family in the onset of mesendodermal differentiation of embryonic stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda Akihiko、Uranishi Kousuke、Suzuki Ayumu
  • 雑誌名: Stem Cell Investigation 巻: 4 号: 4 ページ: 24-24
  • DOI: 10.21037/sci.2017.03.07
  • 査読あり
• [雑誌論文] Link between embryonic stem cell pluripotency and homologous allelic pairing of Oct4 loci (2017)
  • 著者名/発表者名: Asaka Masamitsu N.、Uranishi Kousuke、Suzuki Ayumu、Hirasaki Masataka、Nishimoto Masazumi、Okuda Akihiko
  • 雑誌名: Development, Growth & Differentiation 巻: 59 号: 8 ページ: 639-647
  • DOI: 10.1111/dgd.12403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does MAX open up a new avenue for meiotic research? (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, A., Hirasaki, M., Okuda, A.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 59 号: 2 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1111/dgd.12344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unexpected link between MAX and meiotic onset (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuda, A., Suzuki, A.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 15 号: 17 ページ: 2235-2236
  • DOI: 10.1080/15384101.2016.1194137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MAXは体細胞分裂から減数分裂への切り替えを制御するか (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、平崎正孝、浅賀正充、浦西洸介、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] MBDドメインが欠失したMbd3バリアントによるES細胞の分化多能性賦与機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平崎正孝、鈴木 歩、浦西洸介、浅賀正充、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] Nucleostemin欠損ES細胞におけるOct3/4転写因子のDNA結合特性の変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅賀正充、平崎正孝、西本正純、鈴木 歩、浦西洸介、奥田晶彦
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] 体細胞分裂からの減数分裂への切り替えを制御するMyc/Max/Mgaネットワーク (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、平崎正孝、浅賀正充、浦西洸介、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Mbd3/NuRD転写抑制複合体によるES細胞への分化多能性賦与機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平崎正孝、鈴木 歩、浦西洸介、浅賀正充、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Yapによる細胞の形質転換におけるmiR29を介さない経路の重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、鈴木 歩、浦西洸介、浅賀正充、平崎正孝、奥田晶彦
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [図書] 実験医学 (2018)
  • 著者名/発表者名: 奥田晶彦
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758125055
• [備考] 2016年3月【論文】Nature Communications掲載 発生・分化・再生部門 奥田教授
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/z_press%20release/press_release_03_30_16.pdf