新規アルツハイマーモデルマウスの開発

• 研究課題/領域番号: 16K15224
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 柳 茂 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (60252003)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ユビキチンリガーゼ / アルツハイマー病 / MAM / ミトコンドリア

研究成果の概要

ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLはアルツハイマー病のリスク遺伝子の可能性が示唆されていた。今回、アルツハイマー病モデルマウスと神経特異的MITOL欠損マウスを交配させて、神経特異的MITOL欠損アルツハイマー病モデルマウスを作製し、病態を解析した結果、毒性の高い可溶性のアミロイドβが増加による症状の増悪が観察された。MITOLはアミロイドβの凝集性を制御することによりアルツハイマー病の増悪を抑制していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] アルツハイマー病におけるMAMの本当の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 啓佑, 柳 茂
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 32 ページ: 782-787
• [雑誌論文] Rescue of CAMDI deletion-induced delayed radial migration and psychiatric behaviors by HDAC6 inhibitor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Nagashima, S., Abe, T., Kiyonari, H., Inatome, R. and Yanagi, S.
  • 雑誌名: EMBO. Rep 巻: 17 ページ: 1785-1798
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of B cell differentiation by the ubiquitin-binding protein TAX1BP1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N., Suzuki, M., Ikebe, E., Nagashima, S., Inatome, R., Asano, K., Tanaka, M., Matsushita, M., Kondo, E., Iha, H., and Yanagi, S.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 31266-31266
  • DOI: 10.1038/srep31266
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるＡβ凝集制御と病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤直樹, 宇田葵, 武田啓佑, 稲留涼子, 柳茂
  • 学会等名: 第17回日本ミトコンドリア学会年会
• [学会発表] ミトコンドリア膜型ユビキチンリガーゼMITOLによる老人斑の形成制御と病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宇田葵, 伊藤直樹, 武田啓佑, 稲留涼子, 柳茂
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）