新規同定した小胞体ストレス応答で誘導されるncRNAによる腎癌発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15237
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 親泊 政一 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 教授 (90502534)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 腎癌 / ncRNA / 分子病態学

研究成果の概要

最終年度のncRNAによる腫瘍促進効果の分子機構をncRNAとUVクロスリンクして単離したRNAを次世代シーケンサーによる網羅的解析する計画を変更し、樹立することができた新規ncRNAのノックアウトマウスの解析を優先して行った。解析結果からノックアウトマウスはホモでは軟骨形成不全から胸郭が小さいために出生後に肺が十分に拡張せずに死亡することがわかり、ヘテロマウスは野生型と外見上全く違いを認めなかったが、小胞体ストレス誘導剤によって極めて脆弱で死亡率が高いことがわかった。このことから、新規のncRNAの生理的な意義や小胞体ストレス応答での意義について個体レベルで明らかにすることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] PERK-mediated translational control is required for collagen secretion in chondrocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga Satoshi、Miyake Masato、Taniuchi Shusuke、Oyadomari Miho、Morimoto Masatoshi、Sato Ryosuke、Hirose Jun、Mizuta Hiroshi、Oyadomari Seiichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 773-773
  • DOI: 10.1038/s41598-017-19052-9
  • NAID: 120006535034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A miR-327-FGF10-FGFR2-mediated autocrine signaling mechanism controls white fat browning (2017)
  • 著者名/発表者名: Fischer Carina、Seki Takahiro、Lim Sharon、Nakamura Masaki、Andersson Patrik、Yang Yunlong、Honek Jennifer、Wang Yangang、Gao Yanyan、Chen Fang、Samani Nilesh J.、Zhang Jun、Miyake Masato、Oyadomari Seiichi、Yasue Akihiro、Li Xuri、Zhang Yun、Liu Yizhi、Cao Yihai
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 2079-2079
  • DOI: 10.1038/s41467-017-02158-z
  • NAID: 120006535077
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ligand-induced rapid skeletal muscle atrophy in HSA-Fv2E-PERK transgenic mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake M, Kuroda M, Kiyonari H, Takehana K, Hisanaga S, Morimoto M, Zhang J, Oyadomari M, Sakaue H, Oyadomari S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 6 ページ: e0179955-e0179955
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0179955
  • NAID: 120006812009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Heparin Cofactor Ⅱ in the Regulation of Insulin Sensitivity and Maintenance of Glucose Homeostasis in Humans and Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi K, Inoue S, Yoshida S, Ikeda Y, Morimoto K, Uemoto R, Ishikawa K, Kondo T, Yuasa T, Endo I, Miyake M, Oyadomari S, Matsumoto T, Abe M, Sakaue H, Aihara KI.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 12 ページ: 1215-1230
  • DOI: 10.5551/jat.37739
  • NAID: 130006235273
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between somatic mosaicism of Pax6 mutation and variable developmental eye abnormalities-an analysis of CRISPR genome-edited mouse embryos. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasue A, Kono H, Habuta M, Bando T, Sato K, Inoue J, Oyadomari S, Noji S, Tanaka E, Ohuchi H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00088-w
  • NAID: 120006534995
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ER Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistance by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Gao J, Ishigaki Y, Kondo K, Sawada S, Izumi T, Uno K, Kaneko K, Tsukita S, Takahashi K, Asao A, Ishii N, Imai J, Yamada T, Oyadomarai S, Katagiri H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 18 号: 8 ページ: 2045
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.076
  • NAID: 120007001421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correction: Long-Term Low Carbohydrate Diet Leads to Deleterious Metabolic Manifestations in Diabetic Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Handa K, Inukai K, Onuma H, Kudo A, Nakagawa F, Tsugawa K, Kitahara A, Moriya R, Takahashi K, Sumitani Y, Hosaka T, Kawakami H, Oyadomari S, Ishida H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0155751-e0155751
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel human mutation and CRISPR/Cas genome-edited mice reveal importance of C-terminal domain of MSX1 in tooth and palate development (2016)
  • 著者名/発表者名: S.N.Mitsui, A.Yasue, K.Masuda, T.Naruto, Y.Minegishi, S.Oyadomari, S.Noji, I.Imoto, E.Tanaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38398-38398
  • DOI: 10.1038/srep38398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated stress response of vertebrates is regulated by four eif2α kinases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi S, Miyake M, Tsugawa K, Oyadomari M, Oyadomari S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 32886-32886
  • DOI: 10.1038/srep32886
  • NAID: 120006535001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高血糖に伴うIRE1のO-GlcNAc修飾は小胞体ストレス応答を減弱させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 張 君、三宅 雅人、倉橋 清衛、宮本千伸、津川和江、尾野雅哉、親泊 美帆、親泊 政一
  • 学会等名: 第60回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] CRISPRライブラリーを用いた新規小胞体ストレス応答制御因子の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、谷内秀輔、久永哲、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] 高血糖に伴うIRE1のO-GlcNAc修飾は小胞体ストレス応答を減弱させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 張 君、三宅 雅人、倉橋 清衛、津川和江、宮本千伸、親泊 政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] eIF2αのリン酸化はミトコンドリアの代謝機能に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷内秀輔、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] 新規PERK経路下流因子Snhg12ホモ欠損マウス解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山川哲生、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] 膵β細胞特異的Atf4ノックアウトマウスは小胞体ストレスを介した糖尿病が重症化する (2017)
  • 著者名/発表者名: 北風圭介、三宅雅人、宮本千伸、津川和江、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] 黄色靭帯肥厚における小胞体ストレスの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本雅俊、三宅雅人、久永哲、谷内秀輔、張君、西良浩一、親泊政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] PERK経路の活性化が軟骨細胞のECM分泌に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久永哲、三宅雅人、谷内秀輔、森本雅俊、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第12回 小胞体ストレス研究会
• [学会発表] Atf4ノックアウトマウスの膵β細胞は小胞体ストレスに脆弱で脱分化をきたす (2017)
  • 著者名/発表者名: 北風圭介、三宅雅人、森本雅俊、宮本千伸、津川和江、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第29回 分子糖尿病学シンポジウム
• [学会発表] 統合的ストレス応答経路による癌微小環境への適応機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 親泊政一
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] 小胞体ストレス応答因子PERKによる代謝調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人, 親泊政一
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] 高血糖に伴うIRE1の0-GlcNAc修飾は小胞体ストレス応答を減弱させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 張 君、三宅雅人、倉橋 清衛、宮本千伸、津川和江、尾野雅哉、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第28回 分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: タワー111（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 小胞体シグナルを介した母体栄養に起因する胎仔肝のエピゲノム修飾の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 張 君、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊政一
  • 学会等名: 第11回 臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 山口大学（山口県宇部市）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 腎癌の予後に関係する新規 PERK 経路下流因子（ncRNA）について (2016)
  • 著者名/発表者名: 山川哲生、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第11回 小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-10-11
• [学会発表] 哺乳類ミトコンドリア UPR は統合的ストレス応答を介さずに誘導される (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷内秀輔、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第11回 小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-10-11
• [学会発表] UPR欠損マウス胎児線維芽細胞は小胞体からのCa2+放出を介してアポトーシスを誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 張 君、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊政一
  • 学会等名: 第11回 小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-10-10
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPERK経路を起点とした細胞間相互作用による細胞死の誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、親泊政一
  • 学会等名: 第11回 小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-10-10
• [学会発表] 脂肪組織での小胞体ストレスなどで活性化されるeIF2αリン酸シグナルによる肥満抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、張 君、倉橋 清衛、宮本千伸、津川和江、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] ATF6βの肥満・糖尿病における役割の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、髙原一菜、張君、倉橋清衛、宮本千伸、津川和江、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-20