細胞老化促進マウスを用いた加齢制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15239
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中西 真 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40217774)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞老化 / 加齢性変化 / 寿命 / 発がん / 遺伝子改変マウス / 大腸発がん / がん抑制 / 分子病態学

研究成果の概要

細胞老化誘導が加速したマウスにおいて、加齢性変化促進し寿命が短くなるかどうかを明らかにする目的で、非分解型Claspinを発現するトランスジェニックマウスを作製した。このマウス由来の線維芽細胞は低レベルの細胞老化誘導ストレスにおいても有意に老化誘導が亢進していることを確認した。このマウスを1年半程度飼育していると、野生型マウスは羸痩や脊柱彎曲、行動遅延といった加齢性変化を認めないが、細胞老化促進マウスにおいてはこれらの加齢性変化が認められた。以上の結果は、細胞老化促進マウスでは個体の加齢が促進するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Usp7-dependent histone H3 deubiquitylation regulates maintenance of DNA methylation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi L, Nishiyama A, Misaki T, Johmura Y, Ueda J, Arita K, Nagao K, Obuse C, Nakanishi M
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 7 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00136-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structure of the Dnmt1 Reader Module Complexed with a Unique Two-Mono-Ubiquitin Mark on Histone H3 Reveals the Basis for DNA Methylation Maintenance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama, S., Nishiyama, A., Saeki, Y., Moritsugu, K., Morimoto, D., Yamaguchi, L., Arai, N., Matsumura, R., Kawakami, T., Mishima, Y., Hojo, H., Shimamura, S., Ishikawa, F., Tajima, S., Tanaka, K., Ariyoshi, M., Shirakawa, M., Ikeguchi, M., Kidera, A., Suetake, I., Arita, K. and Nakanishi M.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 68 ページ: 350-360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exon 7 splicing variant of estrogen receptor α is associated with pathological invasiveness in smoking-independent lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, A., Okuda, K., Yano, M., Oda, R., Sakane, T., Kawano, O., Haneda, H., Moriyama, S., Nakanishi, M. and Nakanishi, R.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 号: 1 ページ: 891-898
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The G2 checkpoint inhibitor CBP-93872 increases the sensitivity of colorectal and pancreatic cancer cells to chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, Uchino T, Koyama A, Johmura Y, Koyama K, Saito T, Ishiguro S, Arikawa T, Komatsu S, Miyachi M, Sano T, Nakanishi M, Shimada M.
  • 雑誌名: Plos one 巻: 12 号: 5 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0178221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A combination of genetic and biochemical analyses for the diagnosis of PI3K-AKT-mTOR pathway-associated megalencephaly. (2017)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Miya F, Hattori A, Johmura Y, Nakagawa M, Ando N, Hori I, Togawa T, Aoyama K, Ohashi K, Fukumura S, Mizuno S, Umemura A, Kishimoto Y, Okamoto N, Kato M, Tsunoda T, Yamasaki M, Kanemura Y, Kosaki K, Nakanishi M, Saitoh S.
  • 雑誌名: BMC Med Genet. 巻: 18 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/s12881-016-0363-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HP1 regulates the localization of FANCJ at sites of DNA double-strand breaks. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Togashi Y, Johmura Y, Miyoshi Y, Nobuoka S, Nakanishi M, Ohta T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 10 ページ: 1406-1415
  • DOI: 10.1111/cas.13008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiple facets of p53 in senescence induction and maintenance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Johmura Y, Nakanishi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 11 ページ: 1550-1555
  • DOI: 10.1111/cas.13060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aurora B twists on histones for activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada M and Nakanishi M
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 15 号: 24 ページ: 3321-3321
  • DOI: 10.1080/15384101.2016.1224758
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Defective DNA repair increases susceptibility to senescence through extension of Chk1-mediated G2 checkpoint activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Johmura Y, Yamashita E, Shimada M, Nakanishi K, Nakanishi M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: - 号: 1 ページ: 31194-31194
  • DOI: 10.1038/srep31194
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural and functional insights into IZUMO1 recognition by JUNO in mammalian fertilization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Satouh Y, Nishimasu H, Kurabayashi A, Morita J, Fujihara Y, Oji A, Ishitani R, Ikawa M, Nureki O.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 12198-12198
  • DOI: 10.1038/ncomms12059
  • NAID: 120006957420
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma membrane/cell wall perturbation activates a novel cell cycle checkpoint during G1 in S. cerevisiae. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Al-Zain A, Schroeder L, Nakanishi M, Ikui AE.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad, Sci. U. S. A. 巻: 113 号: 25 ページ: 6910-6915
  • DOI: 10.1073/pnas.1523824113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of Endogenous Retroviruses in Dnmt1-/- ESCs Involves Disruption of SETDB1-Mediated Repression by NP95 Binding to Hemimethylated DNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sharif J, Endo TA, Nakayama M, Karimi MM, Shimada M, Katsuyama K, Goyal P, Brind'Amour J, Sun MA, Sun Z, Ishikura T, Mizutani-Koseki Y, Ohara O, Shinkai Y, Nakanishi M, Xie H, Lorincz MC, Koseki H.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Molecular coupling between DNA methylation maintenance and DNA replication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakanishi
  • 学会等名: L'Institut Curie
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular coupling between DNA methylation maintenance and DNA replication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakanishi
  • 学会等名: University of Copenhagen
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mechanism of senescence induction and maintenance and their role in aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakanishi
  • 学会等名: 東北大学研究推進・支援基地の創出センター/Aging Science: from Molecules to Society
  • 国際学会
• [学会発表] エピゲノム修飾を介したオートファジー制御とがん (2017)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: がんシリーズ第６回 エピゲノム情報に基づくがんの制御
• [学会発表] 細胞老化と前立腺疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第２０回 UPTシンポジウム
• [学会発表] DNA damage response and repair in cancer. Essential role of auto-activation circuitry on Aurora B-mediated H2AX-pS121 in mitosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakanishi
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] ヒストンユビキチン化・脱ユビキチン化によるDNA維持メチル化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakanishi
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Cell Cycle Control in Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakanishi
  • 学会等名: The Korean Society for Molecular and Cellular Biology(KSMCB)
  • 発表場所: COEX ソウル市 韓国
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 実験医学 2017年9月号 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城村 由和 中西 真
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758101677