フォルムアルデヒド分解酵素ADH5遺伝子欠損による再生不良性貧血ー高SCE症候群

• 研究課題/領域番号: 16K15243
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平 明日香 京都大学, 放射線生物研究センター, 研究員 (30772777)
• 連携研究者: 斎藤 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (90535486)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルデヒド / ADH5 / ALDH2 / 小児骨髄不全 / ファンコニ貧血 / 骨髄不全 / フォルムアルデヒド

研究成果の概要

骨髄不全を発症した日本人小児症例において、フォルムアルデヒド分解酵素であるADH5 (Alcohol dehydrogenase 5, ClassIII)の両アレル変異とアセトアルデヒド分解酵素ALDH2（Aldehyde dehydrogenase2）の機能欠損ヘテロ変異をもつ6名を見出した。造血幹細胞において内因性アルデヒドが産生され、ADH5とALDH2が協調してその除去を行っていることが示唆される。本研究は、原因不明であった小児骨髄不全の一群の患者の存在を証明し、その病態の本質を明らかにし、その診断と治療開発への第一歩となる研究である。

研究成果

• [雑誌論文] The phenotype and clinical course of Japanese Fanconi Anaemia infants is influenced by patient, but not maternal ALDH2 genotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yabe M, Yabe H, Morimoto T, Fukumura A, Ohtsubo K, Koike T, Yoshida K, Ogawa S, Ito E, Okuno Y, Muramatsu H, Kojima S, Matsuo K, Hira A, Takata M.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 175 号: 3 ページ: 457-461
  • DOI: 10.1111/bjh.14243
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Common variable immunodeficiency caused by FANC mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yujin Sekinaka,Noriko Mitsuiki, Kohsuke Imai, Miharu Yabe, Hiromasa Yabe, Masatoshi Takagi, Ayako Arai, Kenichi Yoshida, Yusuke Okuno, Yuichi Shiraishi, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Satoru Miyano, Seiji Kojima, Asuka Hira, Minoru Takata, Osamu Ohara, Seishi Ogawa, Tomohiro Morio, and Shigeaki Nonoyama
  • 学会等名: The 17th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies (ESID 2016)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in Japanese Fanconi anemia patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miharu Yabe, Tsuyoshi Morimoto, Akiko Fukumura, Keisuke Ohtsubo, Takashi Koike, Takashi Shimizu, Hiromitsu Takakura, Katsuyoshi Koh, Etsuro Ito, Seiji Kojima, Asuka Hira, Minoru Takata and Hiromasa Yabe.
  • 学会等名: 28th Annual Fanconi Anemia research frund Scientific Symposium.
  • 発表場所: Bellevue, WA USA
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [図書] 遺伝子医学MOOK別冊 シリーズ1, 最新遺伝性腫瘍・家族性腫瘍研究と遺伝カウンセリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 平 明日香、稲野 将二郎、髙田 穰
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: メディカルドゥ