口腔免疫の恒常性の破綻と臓器連関のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K15252
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小松 紀子 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (20553358)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 口腔免疫 / 骨破壊 / T細胞 / 炎症性骨破壊 / 口腔内細菌 / 自己免疫疾患 / 免疫学

研究成果の概要

口腔は固有の口腔細菌叢と免疫系を有している。歯周病では細菌感染が引き金となり歯を支える骨の破壊が起こるが、そのメカニズムは不明な点が多い。申請者らが以前同定した関節リウマチを悪化させる新規T細胞が、歯周病においても最強の骨破壊誘導性T細胞として骨破壊をおこす一方で、口腔細菌の制御により生体防御に貢献するという新たな機能を見出した。本研究において新規T細胞が特異的に発現するマーカーを複数同定することに成功しており、局所の組織破壊と全身性の生体防御の二面性を考慮した口腔臓器免疫連関の制御法の確立に繋がるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Host defense against oral microbiota by bone-damaging T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki Masayuki、Komatsu Noriko、Nagashima Kazuki、Nitta Takeshi、Pluemsakunthai Warunee、Shukunami Chisa、Iwakura Yoichiro、Nakashima Tomoki、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 701-701
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03147-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Osteoimmunology: The Conceptual Framework Unifying the Immune and Skeletal Systems (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Kazuo、Nakashima Tomoki、Shinohara Masahiro、Negishi-Koga Takako、Komatsu Noriko、Terashima Asuka、Sawa Shinichiro、Nitta Takeshi、Takayanagi Hiroshi
  • 雑誌名: Physiological Reviews 巻: 97 号: 4 ページ: 1295-1349
  • DOI: 10.1152/physrev.00036.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LOX Fails to Substitute for RANKL in Osteoclastogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki M, Hamada K, Okamoto K, Nagashima K, Terashima A, Komatsu N, Win S, Okamura T, Nitta T, Yasuda H, Penninger JM, Takayanagi H
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 32 号: 3 ページ: 434-439
  • DOI: 10.1002/jbmr.2990
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Osteoimmunology: the conceptual framework unifying the immune and skeletal systems (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Masahiro Shinohara, Takako Negishi-Koga, Noriko Komatsu, Asuka Terashima, Shinichiro Sawa, Takeshi Nitta and Hiroshi Takayanagi
  • 雑誌名: Physiological Reviews 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] 骨破壊性T細胞による口腔細菌感染制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、Warunee Pluemsakunthai, 高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] マウス歯周炎細菌叢の網羅解析システムの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: Warunee Pluemsakunthai, 塚崎雅之、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] 歯周炎におけるFoxp3陽性T細胞の分化可塑性の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] 関節炎の骨破壊における免疫系と滑膜線維芽細胞の協調作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞に由来するTh17細胞の歯周炎における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 先端歯学スクール2017
• [学会発表] 関節炎の骨破壊における免疫系と滑膜線維芽細胞の協調作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞に由来するTh17細胞の歯槽骨破壊における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [学会発表] exFoxp3Th17 cells, a bone-damaging T cell subset in periodontal disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Tsukasaki, Noriko Komatsu and Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: 第65回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会
• [学会発表] exFoxp3Th17細胞の歯周炎における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第2回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
  • 発表場所: ホテルマロウド軽井沢（長野県・北佐久郡）
• [学会発表] Lysyl oxidaseによる破骨細胞分化誘導能の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田孝樹、塚崎雅之、岡本一男、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: '第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県・横浜市
• [学会発表] Plasticity of Foxp3+T cells and its impact on autoimmune arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Komatsu
  • 学会等名: The American Association of Immunologists IMMUNOLOGY 2016
  • 発表場所: Washington Convention Center, Seattle, USA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] exFoxp3Th17 cells, a pathogenic CD4+ T cell subset in periodontal disease (2016)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukasaki N. Komatsu H.Takayanagi
  • 学会等名: 6th International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Avra Imperial Hotel （ギリシャ・ハニア）
  • 国際学会
• [学会発表] Lysyl oxidase induce osteoclastogenesis via RANKL-dependent pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koki Hamada, Masayuki Tsukasaki, Kazuo Okamoto, Noriko Komatsu, Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: 6th International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Avra Imperial Hotel （ギリシャ・ハニア）
  • 国際学会
• [学会発表] 新規Th17細胞サブセットの歯周炎における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第2回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルモントレ沖縄 スパ&リゾート （沖縄県・国頭郡）
• [学会発表] 自己免疫性関節炎における免疫系による破骨細胞の分化誘導機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks,中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第2回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルモントレ沖縄 スパ&リゾート （沖縄県・国頭郡）
• [学会発表] 免疫系による炎症性骨疾患の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] Lysyl oxidaseはRANKL非依存的に破骨細胞分化を誘導するか (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田孝樹、塚崎雅之、岡本一男、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府・大阪市）
• [学会発表] Osteoimmunology in periodontal disease (2016)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukasaki, N.Komatsu, T.Naksahima, H.Takayanagi
  • 学会等名: 第５８回歯科基礎医学会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞から分化転換したTh17細胞の歯周炎における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: 富士ソフトアキバホール （東京都・千代田区）
• [学会発表] 関節炎の炎症部位における破骨細胞誘導細胞の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks,中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: 富士ソフトアキバホール （東京都・千代田区）
• [学会発表] exFoxp3Th17 cells, a pathogenic T cell subset in periodontal bone loss (2016)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukasaki N. Komatsu H.Takayanagi
  • 学会等名: Thailand International Conference of Oral Biology 2016
  • 発表場所: Faculty of Dentistry, Chulalongkorn University （タイ・バンコク）
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫が骨を壊すしくみ (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 第62回日本病理学会 秋期特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県金沢市）
  • 招待講演
• [図書] 医学のあゆみ / 関節炎誘導性の病原性Th17細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、高柳広
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Clinical Calcium / 免疫分子と関節破壊のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 日本臨牀 / 骨破壊とTリンパ球の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 出版者: 日本臨牀社