Arl8bによる制御性T細胞の調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15253
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齋藤 伸一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90361625)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 全身性エリトマトーデス / Toll-like receptor 7 / 自己免疫疾患 / Arl8b / 全身性エリテマトーデス / 低分子量Gタンパク質 / 制御性T細胞 / 免疫制御

研究成果の概要

低分子量G蛋白質であるArl8bがTLR7と会合してTLR7の働きを制御していることを明らかにした。そのことからSLEのモデルマウスMRL/lprのSLE発症におけるArl8bの役割を検討したところ、SLEの発症にArl8bが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。MRL/lprのSLE発症がTLR7にあまり依存しないため詳細に解析をすると、脾臓細胞における制御性T細胞の増強が確認された。そしてT細胞におけるIL-2受容体の発現がArl8bの欠損マウスにおいて増強していた。Arl8bとIL-2受容体の関係についてより解析し、Arl8bが制御性T細胞を制御する機構について解明する。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms controlling nucleic acid-sensing Toll-like receptors (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyake Kensuke、Shibata Takuma、Ohto Umeharu、Shimizu Toshiyuki、Saitoh Shin-Ichiroh、Fukui Ryutaro、Murakami Yusuke
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 30 号: 2 ページ: 43-51
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial membrane protein 3 (Emp3) downregulates induction and function of cytotoxic T lymphocytes by macrophages via TNF-α production (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Yutaka、Okuyama Hiromi、Shibata Takuma、Konno Kazunori、Takemoto Yusuke、Maekawa Daisuke、Kononaga Tomoyuki、Ishii Takashi、Akashi-Takamura Sachiko、Saitoh Shin-ichiroh、Ikebuchi Ryoyo、Moriya Taiki、Ueda Mizuki、Miyake Kensuke、Ono Shiro、Tomura Michio
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 324 ページ: 33-41
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2017.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TLR7 mediated viral recognition results in focal type I interferon secretion by dendritic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Saitoh SI, Abe F, Kanno A, Tanimura N, Mori Saitoh Y, Fukui R, Shibata T, Sato K, Ichinohe T, Hayashi M, Kubota K, Kozuka-Hata H, Oyama M, Kikko Y, Katada T, Kontani K and Miyake K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 8 号: 1 ページ: 1592-1592
  • DOI: 10.1038/s41467-017-01687-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The protective effect of the anti-Toll-like receptor 9 antibody against acute cytokine storm caused by immunostimulatory DNA (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Fukui R, Motoi Y, Shibata T, Saitoh SI, Sato R, Miyake K.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 7 号: 1 ページ: 44042-44054
  • DOI: 10.1038/srep44042
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Core fucose is critical for CD14-dependent Toll-like receptor 4 signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Iijima J, Kobayashi S, Kitazume S*, Kizuka Y, Fujinawa R, Korekane H, Shibata T, Saitoh S, Akashi-Takamura S, Miyake K, Miyoshi E, and Taniguch N
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 2017 号: 11 ページ: 1006-1015
  • DOI: 10.1093/glycob/cwx075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arl8b is required for lysosomal degradation of maternal proteins in the visceral yolk sac endoderm of mouse embryos (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Hashimoto K, Yamaguchi Y, Saitoh SI, Sugiura Y, Motoi Y, Honda K, Kikko Y, Ohata S, Suematsu M, Miura M, Miyake K, Katada T and Kontani K
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 130 号: 20 ページ: 3568-3577
  • DOI: 10.1242/jcs.200519
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Arl8bは全身性エリテマトーデスモデルマウスBXSB.Yaaの病気の発症に関わっている. (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 伸一郎
  • 学会等名: 第23回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] ADP-ribosylation factor-like 8b is required for the pathogenesis of mouse models of Systemic Lupus Erythematosus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichiroh Saitoh, Yoshiko Mori Saitoh, Katsuaki Sato, Kenji Kontani, and Kensuke Miyake
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Metabolic permission for IFNa induction is connected by Toll-like Receptor 7 trafficking (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichiroh Saitoh
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Toll-like receptor 7の移動は代謝センサーmTorC1による1型インターフェロン産生の制御と結びついている (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 伸一郎
  • 学会等名: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス
  • 年月日: 2016-12-02
• [図書] エンドトキシン・自然免疫２０ (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 伸一郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染遺伝学
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/
• [備考] 医科学研究所Annual report
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/publication/annualreport/
• [備考] 東京大学医科学研究所Annual report
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/publication/annualreport/
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染遺伝学ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html