ヒト腫瘍のRNA 塩基修飾の変化

• 研究課題/領域番号: 16K15256
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: RNA修飾 / 肺がん / m6A / WTAP / METTL3 / METTL14 / FTO / ALKBH5 / ヒトがん / 6 methyl adenine / YTHFD1 / YTHFD2 / DNA付加体 / RNA付加体 / RNA塩基修飾酵素 / アダクトミクス

研究成果の概要

ヒト肺がん組織内のm6Aの測定をおこなったところ、腫瘍部でm6Aが有意に多く観察され、さらに、予後と比較をするとm6A/Aの比が高い肺がんは予後が悪かった。生物学的原因探索のため基礎dataとして肺がん細胞株でm6Aの修飾酵素METTL14, METTL3, WTAP, FTO, ALKBH5, YTHDF1, YTHDF2の発現を調べた。不死化気管支上皮で発現無く、肺がんで高発現するWTAPのsiRNAによる発育抑制効果・m6A/Aの減少を確認した。逆にWTAP過剰発現ではgrowthの亢進がみられた。最後に641例の自験例を用いてWTAPの肺がん組織での発現とその予後との相関を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Distinctive characteristics and prognostic significance of interstitial pneumonia with autoimmune features in patients with chronic fibrosing interstitial pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Kono M, Enomoto Y, Nishimoto K, Oyama Y, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Sugimura H, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 137 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.02.024
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Heterogeneous MET gene copy number and EGFR mutation elicit discordant responses to crizotinib between primary and metastatic lesions in erlotinib-resistant lung adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Karayama M, Inoue Y, Kahyo T, Inui N, Maekawa M, Sugimura H, Suda T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: pii: S0169-5002(18) ページ: 30305-2
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.03.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct prognostic roles and heterogeneity of TTF1 copy number and TTF1 protein expression in non-small cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Sugimura H
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 56 号: 7 ページ: 570-581
  • DOI: 10.1002/gcc.22461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of V-set and immunoglobulin domain containing 1 exerting a tumor suppressor function in gastric, lung, and esophageal cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yusuke、Matsuura Shun、Yoshimura Katsuhiro、Iwashita Yuji、Kahyo Tomoaki、Kawase Akikazu、Tanahashi Masayuki、Maeda Matsuyoshi、Ogawa Hiroshi、Inui Naoki、Funai Kazuhito、Shinmura Kazuya、Niwa Hiroshi、Suda Takafumi、Sugimura Haruhiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1701-1714
  • DOI: 10.1111/cas.13295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful crizotinib monotherapy in EGFR-mutant lung adenocarcinoma with acquired MET amplification after erlotinib therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Respir Med Case Rep. 巻: 20 ページ: 160-163
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2017.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] WDR62 overexpression is associated with a poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Igarashi H, Inoue Y, Yoshimura K, Nakamura S, Fujita H, Funai K, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Sugimura H
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1984-1991
  • DOI: 10.1002/mc.22647
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High expression of Wls is associated with lymph node metastasis and advanced TNM stage in gastric carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Tao H, Chen X, Sugimura H, Wang J, Zhou P.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 号: 3 ページ: 141-146
  • DOI: 10.1111/pin.12508
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of CD73 and A2A adenosine receptor expression in non-small-cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Sugimura H. et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 5 ページ: 8738-8751
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14434
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Updates of immunnotherapy of lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimura Haruhiko
  • 学会等名: Internaional conference of update of cancer prevention and research
  • 発表場所: Lucknow, India
  • 年月日: 2017-02-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト組織中のDNA付加体について (2016)
  • 著者名/発表者名: 椙村春彦
  • 学会等名: 平成28年度 日本環境変異学会 公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-18
  • 招待講演
• [備考] 浜松医科大学 腫瘍病理学
  • URL: https://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_byouri1.html