免疫記憶中枢をターゲットとした宿主の排菌機構を回避する病原戦略

• 研究課題/領域番号: 16K15272
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高屋 明子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80334217)
• 研究協力者: 常世田 好司 ドイツリウマチ研究センター, PI
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: サルモネラ / 骨髄IgG分泌プラズマ細胞 / SiiE / ワクチン / IgGプラズマ細胞 / B細胞 / SPI / 免疫回避機構 / 骨髄 / 記憶免疫 / 骨髄リンパ球 / 免疫回避

研究成果の概要

サルモネラは宿主体内で持続感染することができるが、宿主で生じる獲得免疫からの回避機構については不明であった。本研究では、マウスで持続感染するサルモネラLon欠損株を感染させ、骨髄リンパ球について検討したところ、サルモネラ感染では感染4日で骨髄IgG分泌プラズマ細胞が特異的に障害されることを見出した。これは、サルモネラから分泌されるSiiEにより誘導された。SiiE欠損感染株では病原性株の排除効果がSiiE＋株よりも高かった。以上より、SiiEはサルモネラの獲得免疫抑制因子であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Deutsches Rheuma-Forschungszentrum(Germany)
• [国際共同研究] DRFZ(Germany)
• [雑誌論文] Diminished nuclear RNA decay upon Salmonella infection upregulates antibacterial noncoding RNAs (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Imamura, Akiko Takaya, Yo-ichi Ishida, Yayoi Fukuoka, Toshiki Taya, Ryo Nakaki, Miho Kakeda, Naoto Imamachi, Aiko Sato, Toshimichi Yamada, Rena Onoguchi-Mizutani, Gen Akizuki, Tanzina Tanu, Kazuyuki Tao, Sotaro Miyao, Yutaka Suzuki, Masami Nagahama, Tomoko Yamamoto, Torben Heick Jensen, Nobuyoshi Akimitsu
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Membrane vesicle protein PagC as a novel biomarker for detecting pathogenic <i>Salmonella</i> in the viable but not culturable state (2018)
  • 著者名/発表者名: XU Jun、SUITA Kazuasa、OKUNO Katsuya、TAKAYA Akiko、YAMAMOTO Tomoko、ISOGAI Emiko
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 80 号: 1 ページ: 133-137
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0164
  • NAID: 130006331064
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The SsaH-SsaE heterodimer acts as a class III chaperone in SPI2-Type 3 secretion system (2018)
  • 著者名/発表者名: 高屋 明子，武田 英香里，山本 友子，川島 博人
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] Salmonella pathogenicity island 2 3型分泌機構における新規シャペロンSsaHの機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaya A.
  • 学会等名: 2017年度べん毛研究交流会
• [学会発表] The selective diminishment of the bone marrow IgG-secreting plasma cell by the extracellular factor of Salmonella (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takaya, Christian Manne, Yuzuru Yamasaki, Hiroto Kawashima, Koji Tokoyoda, Tomoko Yamamoto
  • 学会等名: 第９０回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Loss of RNA degradation factors upon Salmonella injection stabilizes nuclear long non-coding RNAs involving antibacterial response (2017)
  • 著者名/発表者名: Imamura K, Takaya A, Yamamoto T, Akimitsu N.
  • 学会等名: Embo conference Eukaryotic RNA turnover
  • 国際学会
• [学会発表] RNA chaperons CspC and CspE regulate mRNAs induced in Salmonella surviving in macrophages after phagocytosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kmura, Hiroto Kawashima, Tomoko Yamamoto,Akiko Takaya
  • 学会等名: 5th ASM Conference on Salmonella
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-08-31
• [学会発表] Reduction of Bone Marrow Immunoglobulin G-secreting Plasma Cells by Salmonella Infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takaya, Christian Manne, Yuzuru Yamasaki, Hiroto Kawashima, Tomoko Yamamoto, Koji Tokoyoda
  • 学会等名: 5th ASM Conference on Salmonella
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-08-30
• [備考] 千葉大学薬学研究院免疫微生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/bisei/index.html
• [産業財産権] Salmonella SiiE-derived peptides for manipulation of long-lived plasma cells (2017)
  • 発明者名: Takaya A, Tokoyoda K
  • 権利者名: Takaya A, Tokoyoda K
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
  • 外国