マウス肝細胞を用いたHBV in vitro-in vivo感染系構築の試み

• 研究課題/領域番号: 16K15282
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 上田 啓次 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00221797)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HBV / receptor / NTCP / restriction factor / HBV core / mouse hepatocyte / entry / マウス肝細胞 / 制限因子 / HBVコア抗原 / ウイルスentry / HBV感染受容体 / coreceptor / 抵抗（制限）因子 / 抑制因子

研究成果の概要

HBVはNTCPを必須のレセプターとして肝実質細胞に感染するが、マウス肝細胞にヒトNTCPを発現しても、感染は成立しない。HBV産生ベクターをトランスフェクションすることでウイルス産生がみられることから、マウス肝細胞はHBV侵入の際に制限因子を有していると考えられる。HBVコア蛋白相互作用因子の観点からこの制限因子を明らかにするためにHBVコア蛋白発現マウス肝細胞を樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] Full-length isoforms of KSHV LANA accumulate in the cytoplasm of cells undergoing the lytic cycle of replication. (2017)
  • 著者名/発表者名: H. Jacques Garriguesa, Kellie Howarda, Serge Barcya , Minako Ikomaa , Ashlee V. 5 Mosesb , Gail H. Deutschc , David Wud , Keiji Ueda and Timothy M. Rose.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 91 号: 24
  • DOI: 10.1128/jvi.01532-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Restoring PU.1 induces apoptosis and modulates viral transactivation via interferon-stimulated genes in primary effusion lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Goto, Ryusho Kariya, Eriko Kudo, Yutaka Okuno, Keiji Ueda, Harutaka Katano and Seiji Okada.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 138 ページ: 1-11
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Investigation of a novel hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) escape mutant affecting immunogenicity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hossain, Md. G., and Ueda, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: x ページ: 1-22
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A chimeric protein composed of NuMA fused to the DNA binding domain of LANA is sufficient for the ori-P-dependent DNA replication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohsaki, E., and Ueda, K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 500 ページ: 190-197
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibitory effect of CDK9 inhibitor FIT-039 on hepatitis B virus propagation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Tanaka, Kaori Okuyama-Dobashi, Shuko Murakami, Wenjia Chen, Toru Okamoto, Keiji Ueda, Takamitsu Hosoya, Yoshiharu Matsuura, Akihide Ryo, Yasuhito Tanaka, Masatoshi Hagiwara, Kohji Moriishi.
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 133 ページ: 156-164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Analysis of the HBV life cycle in a HepG2 expressing human NTCP. (2016)
  • 著者名/発表者名: Retno Rahayu, Eriko Osaki, Toru Okamoto, Koichi Watashi, Keiji Ueda.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会． 2016年10月23-25日．札幌．
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] CDK inhibitor FIT-039 suppresses HBV propagation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohji Moriishi, Tomohisa Tanaka, Kaori Okuyama-Dobashi,Wenjia Chen, Toru Okamoto, Keiji Ueda, Takamitsu Hosoya, Yoshiharu Matsuura, Akihide Ryo, Yasuhito Tanaka, Masatoshi Hagiwara.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会． 2016年10月23-25日．札幌．
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [図書] B型肝炎ウイルスのウイルス学的特徴」 B型肝炎ウイルスの現状とワクチン定期接種化の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 34.上田啓次．
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 医薬ジャーナル社