グルココルチコイドとＩＬ－７レセプターによるＴ細胞の体内動態と機能の制御

• 研究課題/領域番号: 16K15288
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 生田 宏一 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (90193177)
• 研究分担者: 谷一 靖江 京都大学, 医学研究科, 助教 (50432331)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ステロイド / T細胞 / IL-7 / 概日リズム / 内分泌系 / 適応免疫 / 糖質コルチコイド / 免疫学 / 内科 / 感染症 / 生理学

研究成果の概要

グルココルチコイドは、強い免疫抑制作用を持つが、免疫系における生理的な機能については不明であった。グルココルチコイドがＴ細胞のサイトカイン受容体IL-7Rとケモカイン受容体CXCR4の発現量を夜間に高め昼間に下げていること、その日内変動が昼間に血中に留まり夜間にリンパ組織に集まるＴ細胞の体内分布の日内変動を引き起こしていることがわかった。さらに、Ｔ細胞が夜間にリンパ組織に集まることで、リンパ球が効率的に活性化され、強い免疫応答が引き起こされることがわかった。以上の結果から、グルココルチコイドが、Ｔ細胞の循環と応答の日内変動を制御することで、免疫機能を高める生理機能をもつことを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Kantonsspital St. Gallen/Heinrich Heine University/University of Bern, Bern(スイス、ドイツ)
• [国際共同研究] Yale University/German Cancer Research Center/University of Leuven(米国、ドイツ、ベルギー)
• [雑誌論文] Glucocorticoids Drive Diurnal Oscillations in T Cell Distribution and Responses by Inducing Interleukin-7 Receptor and CXCR4 (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimba A, Cui G, Tani-Ichi S, Ogawa M, Abe S, Okazaki F, Kitano S, Miyachi H, Yamada H, Hara T, Yoshikai Y, Nagasawa T, Schütz G, Ikuta K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 48 号: 2 ページ: 286-298
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.01.004
  • NAID: 120006401712
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High fat diet exacerbates murine psoriatic dermatitis by increasing the number of IL-17-producing γδ T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo Satoshi、Honda Tetsuya、Adachi Akimasa、Nagatake Takahiro、Kunisawa Jun、Kitoh Akihiko、Otsuka Atsushi、Dainichi Teruki、Nomura Takashi、Ginhoux Florent、Ikuta Koichi、Egawa Gyohei、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14292-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sepsis-induced osteoblast ablation causes immunodeficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashima, A., Okamoto, K., Nakashima, T., Akira, S., Ikuta, K. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 6 ページ: 1434-1443
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.05.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thy-1+IL-7+ lymphatic endothelial cells in iBALT provide a survival niche for memory T-helper cells in allergic airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Hirahara, K., Iinuma, T., Ichikawa, T., Suzuki, A. S., Sugaya, K., Tumes, D. J., Yamamoto, H., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 113 号: 20
  • DOI: 10.1073/pnas.1512600113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibroblastic reticular cells regulate intestinal inflammation through IL-15-mediated control of group 1 ILCs (2016)
  • 著者名/発表者名: Gil-Cruz, C., Perez-Shibayama, C., Onder, L., Chai, Q., Cupovic, J., Cheng, H., Novkovic, M., Lang, P. A., Geuking, M. B., McCoy, K. D., Abe, S., Cui, G., Ikuta, K., Scandella, E., and Ludewig, B.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 17 号: 12 ページ: 1388-1396
  • DOI: 10.1038/ni.3566
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell niches produce lineage-instructive signals to control multipotent progenitor differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Gomes, A. C., Hara, T., Lim, V. Y., Herndler-Brandstetter, D., Nevius, E., Sugiyama, T., Tani-ichi, S., Schlenner, S., Richie, E., Rodewald, H., Flavell, R. A., Nagasawa, T., Ikuta, K., and Pereira, J. P.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 45 号: 6 ページ: 1219-1231
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Glucocorticoids drive circadian changes in T-cell homing and response via IL-7 receptor (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimba, A., and Ikuta, K.
  • 学会等名: Immunology 2017 (AAI)
  • 国際学会
• [学会発表] IL-7Rα signaling upregulates growth hormone signaling-related gene in naive T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., and Ikuta, K.
  • 学会等名: Keystone Symposium: Integrating Metabolism and Immunity
  • 国際学会
• [学会発表] Osteoblasts mediate immunosuppression during sepsis by regulating lymphopoiesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Terashima, A., Okamoto, K., Nakashima, T., Ikuta, K., and Takayanagi, H.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] グルココルチコイドはIL-7受容体の発現を介してT細胞の体内分布および活性化の日内変動を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡崎史恵、榛葉旭恒、崔広為、生田宏一
  • 学会等名: ConBio2017（生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] Glucocorticoids drive diurnal changes in distribution and response of T cells via IL-7 receptor expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimba, A., Cui, G., and Ikuta, K.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Competition between STAT5 and PI3K of the IL-7R modulates T cell and type 2 ILC development in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Cui, G., Shimba, A., Zhu, Y., Tani-ichi, S., Hara, T., and Ikuta, K.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Exploring the signals upregulating IL-7Rα expression via NFκB activation in T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., and Ikuta, K.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Regulation of IL-7 receptor expression by a proximal enhancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒、崔広為、谷一靖江、原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: KTCC 2017
  • 発表場所: 芝蘭会館、京都
  • 国際学会
• [学会発表] Role of glucocorticoids in T cell homeostasis and T cell response (2016)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒、崔広為、阿部真也、朱媛博、向平妃沙、谷一靖江、原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: The 23rd East Asia Joint Symposium
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 国際学会
• [備考] ステロイドが免疫力を高める？！ －免疫の新たな昼夜サイクルを解明 －
  • URL: http://www.infront.kyoto-u.ac.jp/achievements/post-2986/
• [備考] ステロイドが免疫力を高める －免疫の新たな昼夜サイクルを解明－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2017/180124_1.html
• [備考] 多能性造血前駆細胞からリンパ球までの分化を方向付ける骨髄ニッチの同定
  • URL: http://www.infront.kyoto-u.ac.jp/achievements/post-1160/