ケミカルジェネティクスを用いた可逆的な遺伝子不活法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15289
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒崎 知博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (50178125)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ケミカルジェネティクス / 時空間的制御 / Syk / 胚中心 / Cre / syk / 時空間 / 可逆的阻害 / syｋ / 免疫学 / B細胞 / 可逆的変異法 / 低分子阻害剤

研究成果の概要

特定の遺伝子の活性を、「ある時空間のみ変異させ」、将来どのような効果をもたらすかの検定の重要性は言うまでもない。本研究では、「Syk遺伝子の活性」を「胚中心(GC)の特定の時期のみ変異させ」ることを目的に研究を行った。この目的達成のために、1)野生型Sykでは効果がなく変異Sykのみで、効果発現する阻害剤を同定した。又、2)胚中心のみで誘導的に発現するCreを有するマウスを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor Foxo1 controls germinal center B cell proliferation in response to T cell help. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Shinnakasu R, Ise W, Kawai C, Egawa T, Kurosaki T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 214 号: 4 ページ: 1181-1198
  • DOI: 10.1084/jem.20161263
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A distinct subpopulation of CD25－ T-follicular regulatory cells localizes in the germinal centers (2017)
  • 著者名/発表者名: James Badger Wing, Yohko Kitagawa, Michela Locci, Hannah Hume, Christopher Tay, Takayoshi Morita, Yujiro Kidani, Kyoko Matsuda, Takeshi Inoue, Tomohiro Kurosaki, Shane Crotty, Cevayir Coban, Naganari Ohkura, and Shimon Sakaguchi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 114 号: 31 ページ: 6400-6400
  • DOI: 10.1073/pnas.1705551114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages, leading to pulmonary alveolar proteinosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 44 ページ: 18098-18112
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.808535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stromal interaction molecule 1 haploinsufficiency causes maladaptive response to pressure overload. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohba T, Watanabe H, Murakami M, Iino K, Adachi T, Baba Y, Kurosaki T, Ono K, Ito H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 11 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187950
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BACH transcription factors in innate and adaptive immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Kurosaki T, Roychoudhuri R.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Immunol. 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 437-450
  • DOI: 10.1038/nri.2017.26
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of memory B and plasma cell differentiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu R, Kurosaki T.
  • 雑誌名: Curr. Opin. Immunol. 巻: 45 ページ: 126-131
  • DOI: 10.1016/j.coi.2017.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sialylation converts arthritogenic IgG into inhibitors of collagen-induced arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohmi Y, Ise W, Harazono A, Takakura D, Fukuyama H, Baba Y, Narazaki M, Shoda H, Takahashi N, Ohkawa Y, Ji S, Sugiyama F, Fujio K, Kumanogoh A, Yamamoto K, Kawasaki N, Kurosaki T, Takahashi Y, Furukawa K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: in press 号: 1 ページ: 11205-11205
  • DOI: 10.1038/ncomms11205
  • NAID: 120007135549
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Whole-Virion Influenza Vaccine Recalls an Early Burst of High-Affinity Memory B Cell Response through TLR Signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onodera, Akira Hosono, Takato Odagiri, Masato Tashiro, Shuichi Kaminogawa, Yoshinobu Okuno, Tomohiro Kurosaki, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, and Yoshimasa Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 196(10) 号: 10 ページ: 4172-84
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1600046
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulated selection of germinal center cells into the memory B cell compartment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Inoue, T., Kometani, K., Moriyama, S., Adachi, Y., Nakayama, M., Takahashi, Y., Fukuyama, H., Okada, T.,Kurosaki,T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 17 号: 7 ページ: 861-9
  • DOI: 10.1038/ni.3460
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ise W, Ochi M, Suzuki J, Kometani K, Maruyama S, Izumoto M, Matsumoto A, Takemori N, Takemori A, Shinoda K, Nakayama T, Ohara O, Yasukawa M, Sawasaki T, Kurosaki T, Yamashita M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 12596-12596
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein kinase D regulates positive selection of CD4+ thymocytes through phosphorylation of SHP-1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E, Kosako H, Yasuda T, Ohmuraya M, Araki K, Kurosaki T, Saito T, Yamasaki S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 12756-12756
  • DOI: 10.1038/ncomms12756
  • NAID: 120006535062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conversion of T cells to B cells by inactivation of polycomb-mediated epigenetic suppression of the B-lineage program. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Masuda K, Endo TA, Endo M, Isono K, Koseki Y, Nakagawa R, Kometani K, Takano J, Agata Y, Katsura Y, Kurosaki T, Vidal M, Koseki H, Kawamoto H.
  • 雑誌名: Genes. Dev. 巻: 30 号: 22 ページ: 2475-2485
  • DOI: 10.1101/gad.290593.116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fine Particles Induce Alveolar Macrophage Death and Interleukin-1α Release to Promote Inducible Bronchus-Associated Lymphoid Tissue Formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda E, Ozasa K, Temizoz B, Ohata K, Koo CX, Kanuma T, Kusakabe T, Kobari S, Horie M, Morimoto Y, Nakajima S, Kabashima K, Ziegler SF, Iwakura Y, Ise W, Kurosaki T, Nagatake T, Kunisawa J, Takemura N, Uematsu S, Hayashi M, Aoshi T, Kobiyama K, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 45(6) 号: 6 ページ: 1299-1310
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.11.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Selection of germinal-center B cells into memory B cell or plasma cell Compartment (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: The 6th NIF Winter School on Advanced Immunology
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2017-01-22
  • 招待講演
• [学会発表] 液性免疫オペレーション機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒崎知博
  • 学会等名: 免疫サマースクール
  • 招待講演
• [学会発表] Selection mechanism of germinal center cells into plasma fate (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: The 19th Germinal Centre Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Selection of Germinal Center B Cells into the Memory B Cell or Plasma Cell Compartment (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: KAI International Meeting 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 液性免疫記憶オペレーション機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒崎知博
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
  • 招待講演
• [学会発表] Selection mechanisms of germinal center B cells into the memory B cell compartment (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R.
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Fate decisions of germinal center B cells into the memory B cell or plasma cell compartment (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: 4th Antibody Symposium
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Fate decisions of germinal center B cells into the memory B cell or plasma cell compartment (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: The International Symposium for Advanced Immunology Commemorating the 10th anniversary of IFReC and the 77th anniversary of Prof. Tadamitsu Kishimoto's birth
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, Osaka, Japan
  • 年月日: 2016-11-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Overview of germinal center immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: The 13th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity (IWAA2016)
  • 発表場所: The Westin Miyako Kyoto, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Memory B cell generation mechanisms (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: Annual program of monthly lectures
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] Transcriptional regulation in memory B cell development (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: EMBO conference “Lymphocyte Antigen Receptor Signaling”
  • 発表場所: Siena, Italy
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Instructive selection of germinal center B cells into the memory compartment (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: International congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Instructive selection of germinal center B cells into the memory compartment (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T.
  • 学会等名: Antibody and Fc Receptor Biology: Bench to Bedside A Special Symposium to Honor Jeffrey V. Ravetch on his 65th Birthday
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2016-05-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] B細胞を介する自己免疫抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒崎知博
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [備考] Laboratory of Lymphocyte Differentiation
  • URL: http://lymph.ifrec.osaka-u.ac.jp/index_j.html