抗MHC抗体産生による新たな抗原特異的T細胞応答制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15290
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 連携研究者: 岸田 一輝 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (90755662)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 免疫制御 / 抗体 / MHC

研究成果の概要

MHCクラスII分子はペプチドをヘルパーT細胞に提示することで、免疫応答の中心的な役割を担う。一方、我々は、免疫応答においてペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体が産生されることを発見した。本研究では、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の解析を行った。その結果、特定のペプチド配列により抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体が産生されること、抗原特異的なT細胞応答を阻害すること、さらに、免疫疾患モデルマウスにおいて疾患の発症が抑制されることが判明した。以上より、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体はT細胞の活性化の制御に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Novel autoantibody against the β2-glycoprotein I/HLA-DR complex in patients with refractory cutaneous ulcers (2017)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Tanimura K, Jin H, Yamaoka T, Kishibe M, Nishioka M, Kiyohara E, Tani M, Matsuoka S, Ohmura K, Takasugi K, Yamamoto T, Murota H, Arase H, Katayama I.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 272-275
  • DOI: 10.1111/bjd.15571
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Fumiji、Hirayasu Kouyuki、Satoh Takeshi、Wang Christian W.、Lusingu John、Arimori Takao、Shida Kyoko、Palacpac Nirianne Marie Q.、Itagaki Sawako、Iwanaga Shiroh、Takashima Eizo、Tsuboi Takafumi、Kohyama Masako、Suenaga Tadahiro、Colonna Marco、Takagi Junichi、Lavstsen Thomas、Horii Toshihiro、Arase Hisashi
  • 雑誌名: Nature. 巻: 552 号: 7683 ページ: 101-105
  • DOI: 10.1038/nature24994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural and thermodynamic analyses reveal critical features of glycopeptide recognition by the human PILRα immune cell receptor (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Atsushi、Kakita Kosuke、Yamada Tomoki、Ishizuka Mikihiro、Sakamoto Jiro、Hatori Nanao、Maeda Naoyoshi、Ohsaka Fumina、Saitoh Takashi、Nomura Takao、Kuroki Kimiko、Nambu Hisanori、Arase Hisashi、Matsunaga Shigeki、Anada Masahiro、Ose Toyoyuki、Hashimoto Shunichi、Maenaka Katsumi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 51 ページ: 21128-21136
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.799239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloperoxidase/HLA Class II Complexes Recognized by Autoantibodies in Microscopic Polyangiitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke、Ohmura Koichiro、Arase Noriko、Jin Hui、Hirayasu Kouyuki、Kohyama Masako、Suenaga Tadahiro、Saito Fumiji、Terao Chikashi、Atsumi Tatsuya、Iwatani Hirotsugu、Mimori Tsuneyo、Arase Hisashi
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 69 号: 10 ページ: 2069-2080
  • DOI: 10.1002/art.40170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病原微生物の抗体免疫逃避と生体防御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平安恒幸、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 47 ページ: 2-9
• [雑誌論文] 自己抗体の新たな標的分子：ネオ・セルフ (2017)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、 荒瀬 尚
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 58 ページ: 326-333
• [雑誌論文] MHCクラス II の再発見ーネオ・セルフ：ミスフォールドタンパク質／MHCクラスⅡ分子複合体による新たな自己免疫疾患発症機構ー (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 英輝、荒瀬 尚
  • 雑誌名: The LUNG 巻: 25 ページ: 61-65
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎におけるミエロペルオキシダーゼ／HLAクラスII分子複合体 (2018)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 血管炎病因病態研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ネオセルフによる新たな自己免疫疾患発症機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 埼玉関節リウマチセミナ－2018
  • 招待講演
• [学会発表] HLAを標的とした免疫疾患の新たな治療法へ向けて (2018)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 大阪アトピー性皮膚炎談話会
  • 招待講演
• [学会発表] MHC class II-associated neo-self antigens are targets for autoantibodies in autoimmune diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: KTCC2017
  • 発表場所: 京都大学（京都）
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ネオセルフ化自己抗原による新たな自己免疫疾患発症機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Cellular misfolded proteins transported to the cell surface by aberrantly expressed MHC class II molecules are major autoantibody targets in autoimmune diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: AAI2017
  • 国際学会
• [学会発表] MHC class II-induced neo-self antigens in autoimmune diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: RIKEN IMS-JSI International Symposium on Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HLA class II-associated neo-self antigens as a target for autoimmune disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Science Day
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 異所性MHCクラスⅡ発現によるネオセルフ抗原の生成と自己免疫疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第67回 日本薬学会近畿支部大会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Crucial role of CD74 in hematopoietic cell differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Shishido, Masako Kohyama, Kouyuki Hirayasu, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Chemical compounds that specifically inhibit aberrant MHC class II expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Shimizu, Kyoko Shida, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] MHC: New perspectives for an old molecule (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Antigen-specific immune regulation mediated by TCR-like antibodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Kishida, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Antiphospholipid antibody recognizes β2GPI complexed with HLA class II molecules via its domain V (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Sasagawa, Kenji Tanimura, Hui Jin, Noriko Arase, Tadahiro Suenaga, Masako Kohyama, Kouyuki Hirayasu, Satoko Morikami, Yasuhiko Ebina, Tatsuya Atsumi, Hideto Yamada, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Prothrombin complexed with HLA class II molecules is an autoantibody target in antiphospholipid syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoko Morikami, Kenji Tanimura, Noriko Arase, Kouyuki Hirayasu, Tadahiro Suenaga, Masako Kohyama, Tatsuya Atsumi, Hideto Yamada, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Recognition of SS-A/IgG/HLA-DR complex by autoantibodies in Sj_gren’s syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Noriko Arase, Hui Jin , Ichiro Katayama, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Recognition of SS-A/IgG/HLA-DR complex by autoantibodies in Sj_gren’s syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Noriko Arase, Hui Jin, Yutaro Hayashi, Hiroyuki Murota, Hisashi Arase, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会
• [学会発表] HLA class II-associated neo-self antigens and autoimmune diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会
  • 招待講演
• [学会発表] MHC クラス II 分子による自己抗原のネオ・セルフ化と自己免疫疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第25回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
  • 年月日: 2016-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] MHC クラス II 分子による自己抗原のネオ・セルフ化を介した新たな自己免疫疾患発症 機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第26回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉市民会館（千葉）
  • 年月日: 2016-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] MHC class II-associated neo-self antigens are novel targets for autoantibodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: IWAA 2016
  • 発表場所: The Westin Miyako Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MHCクラスⅡ分子による白己抗原のネオ・セルフ化を介した新たな自己免疫疾患発症機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第28回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2016-09-29
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp