腸内細菌によるインフルエンザ防御抗体の制御

• 研究課題/領域番号: 16K15296
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60311403)
• 研究分担者: 八村 敏志 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40238019)
• 連携研究者: 小野寺 大志 国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (90513143)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: インフルエンザ / 腸内細菌 / B細胞 / 抗体 / 免疫学

研究成果の概要

本研究では、インフルエンザヘマグルチニン (HA)に結合するモノクローナル抗体パネルと、腸内細菌ライブラリーとの結合性を調べた結果、特定の腸内細菌に結合する交叉性HA抗体を特定した。この交叉性HA抗体を変異前の状態（germline型）に戻した抗体でも腸内細菌への結合性が損なわれないことが確認され、腸内細菌への結合性は抗原刺激を受ける前の抗体レパトアにおいて獲得された性質と考えられた。無菌マウスや抗生物質の経口投与により腸内細菌を除去したマウスを用い、 交叉性B細胞の分化・維持に及ぼす腸内細菌の役割を調べたところ、腸内細菌が一部組織の交叉性B細胞に影響を及ぼすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of germinal centers for the induction of broadly-reactive memory B cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Kelsoe G
  • 雑誌名: Current Opinion in Immunology 巻: 45 ページ: 119-125
  • DOI: 10.1016/j.coi.2017.03.002
  • 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective neutralizing influenza antibody response in the absence of T follicular helper cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi K, Sugimoto-Ishige A, Harada Y, Adachi Y, Usami Y, Kaji T, Inoue K, Hasegawa H, Watanabe T, Hijikata A, Fukuyama S, Maemura T, Okada-Hatakeyama M, Ohara O, Kawaoka Y, Takahashi Y, Takemori T, Kubo M
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 17(12) 号: 12 ページ: 1447-1458
  • DOI: 10.1038/ni.3563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulated selection of germinal center cells into the memory B cell compartment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Inoue, T., Kometani, K., Moriyama, S., Adachi, Y., Nakayama, M., Takahashi, Y., Fukuyama, H., Okada, T.,Kurosaki,T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 17 号: 7 ページ: 861-9
  • DOI: 10.1038/ni.3460
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Influenza hemagglutinin epitopes emerging at viral replication sites promote the clonal selection and plasma cell development of broadly protective B cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi, Y., Nithichanon, A., Kuraoka, M., Kelsoe, G., Ato, M., Takahashi, Y.
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 国際学会
• [学会発表] Induction of broadly-protective B cell responses to mutating viruses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of antibody breadth to mutating viruses through distinct germinal center selection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Adachi, Y., Onodera, T., Ato, M.
  • 学会等名: The 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 招待講演
• [学会発表] Broadly cross-reactive human memory B cells against norovirus express dual B cell antigen receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera T, Ato M, Takahashi T
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Different accessibility of strain-specific versus cross-reactive BCRs to virus particles regulates site-specific germinal center selection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Ato M, Takahashi Y
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Follicular helper NKT cells induce protective effect of a protein-based pneumococcal vaccine through stimulation of IgG production by B cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahara M, Takatsuka S, Ueno K, Onodera T, Takahashi Y, Kawakami K, Kubo M, Kinjo Y
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄
• [図書] 次世代アジュバント開発のためのメカニズム解明と安全性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋宜聖
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: シーエムシー出版
• [産業財産権] MODIFIED H7 HEEMAGULUTTININ GLYCOPAROTEIN OF THE INFLUENZA A/SHANGHAI/2/2013 H7 SEQUENSE（インフルエンザ A/Shanghai/2/2013 H7ヘマグルチニン糖蛋白の修飾アミノ酸配列） (2016)
  • 発明者名: Anne S De Groot 他3名
  • 権利者名: Anne S De Groot 他3名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-04-15
  • 外国