分子状水素によるcAMP産生亢進作用の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15315
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松本 明郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60437308)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 分子状水素 / cAMP / 交感神経受容体 / β受容体 / GPCR / 薬理学 / シグナル伝達 / 生理活性

研究成果の概要

分子状水素（H2）がβ受容体シグナルを増強するとの仮説を立て、受容体シグナルに対するH2の協力作用を細胞内cAMPのリアルタイム測定系を用いて解析した。H2はβ受容体に加えカルシトニン受容体に対しても協力作用を示した。また、H2の作用は、下流のシグナル制御系に対してではなく、受容体に対するものであることも示唆された。しかし、H2の有効濃度域は極めて狭く、繊細な濃度管理なくしてH2の作用を享受することは難しいことが、培養細胞系とマウス個体を用いた検討から明らかになった。また、受容体に対するH2の効果は医薬品に比較してわずかであり、その効果を過剰に期待することは避けるべきであろう。

研究成果

• [雑誌論文] Electrophysiological analyses of transgenic mice overexpressing KCNJ8 with S422L mutation in cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Matsumoto A, Miki T, Seino S, Anzai N, Nakaya H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 135 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.08.009
  • NAID: 120006380406
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitric oxide-enhanced Shiga toxin production was regulated by Fur and RecA in enterohemorrhagic Escherichia coli O157. (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Ichimura, Shimizu. T, Takeuchi. H, Matsumoto. A, Yahiro. K, Noda. M,
  • 雑誌名: MicrobiologyOpen 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1002/mbo3.461
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel diphenylthiosemicarbazide is a potential insulin secretagogue for anti-diabetic agent (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugawara k, Honda K, Reien Y, Yokoi N, Seki C, Takahashi H, Minami K, Mori I, Matsumoto A, Nakaya H, Seino S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 10 ページ: e0164785-e0164785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164785
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 心筋細胞におけるKir6.1強制発現マウスに認められた突然死の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎 渡部恭大 岸本充 中谷晴昭
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 一酸化窒素(NO)の殺菌力を活用した新規感染症治療法の創出 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎
  • 学会等名: 第１回千葉大学AI研究会
• [学会発表] NOストレス環境における腸管出血性大腸菌のNO代謝酵素の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水健、松本明郎、野田公俊
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] ＮＯを活用した細菌感染制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎、清水健
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] NO産生マクロファージにおける細胞内外NO濃度の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎 霊園良恵 清水健
  • 学会等名: 第17回日本NO学会学術集会
• [学会発表] NO消去酵素活性により規定される大腸菌の腸管内生存能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎 霊園良恵 清水健
  • 学会等名: 第17回日本NO学会学術集会
• [学会発表] Investigation of the role of KATP channel in the pathogenesis of J wave syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Watanabe, Akio Matsumoto, Takashi Ouchi, Naohiko Anzai, Toshiya Koitabashi, Haruaki Nakaya
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第64回学術集会
• [学会発表] Role of ATP-Sensitive K+ Channels in Cardiac Arrhythmias: Electrophysiological Analyses Using Genetically Manipulated Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Haruaki Nakaya, Yasuhiro Watanabe, Akio Matsumoto, Takashi Miki, Susumu Seino
  • 学会等名: 第64回日本不整脈心電学会学術大会（JHRS2017）第10回アジア太平洋不整脈学会学術集会（APHRS2017）合同学術集会
• [学会発表] in vivo解析による腸管内での志賀毒素産生様式の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水健 松本明郎 野田公俊
  • 学会等名: 第21回腸管出血性大腸菌感染症研究会
• [学会発表] SNO Signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Akio Matsumoto
  • 学会等名: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] 分子状水素によるグレリン産生亢進に関与する交感神経受容体シグナル活性化機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川県横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] マイクロバイオマシンによる生体内NO測定系の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道札幌市）
• [産業財産権] 組換えベクター、該ベクターで形質転換された微生物を利用した一酸化窒素消去を抑制する化合物のスクリーニング方法及び細胞内一酸化窒素濃度の測定方法 (2016)
  • 発明者名: 松本明郎、清水健、野田公俊
  • 権利者名: 松本明郎、清水健、野田公俊
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-114134
  • 出願年月日: 2016-06-08