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自己削除型レンチウイルスベクターによる遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15319
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 応用薬理学
研究機関長崎大学

研究代表者

林 日出喜  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (10218589)

研究分担者 長谷川 寛雄  長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00398166)
研究協力者 中尾 一彦  
久保 嘉直  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードゲノム編集 / 自己削除型レンチウイルスベクター / AAV(アデノ随伴ウイルスベクター)ベクター / CRISPR/Cas9 / 遺伝子治療 / 遺伝子ノックアウト / 「自己削除型」レンチウイルスベクター / 自己削除型ベクター / レンチウイルス / アデノ随伴ウイルスベクター / レンチウイルスベクター / 遺伝子増幅 / 遺伝子 / 癌 / ゲノム / ウィルス / バイオテクノロジー
研究成果の概要

ゲノム編集技術CRISPR/Cas9を利用した自己削除型レンチウイルスベクターによる遺伝子治療法開発のため、構築したベクターのTet-誘導性のベクターの除去を検討した。複雑なベクター構造のためか、Tet-誘導性の除去ができなかった。
本課題の実践的な目的は、レンチウイルスベクターによるゲノム上の原因ウイルス遺伝子の除去と、その際使用したベクターの除去である。そのため、レンチウイルスベクターによる標的ウイルス遺伝子の除去後に、宿主細胞のゲノムに組込まれにくいAAV(アデノ随伴ウイルス)ベクターを使い、ゲノムに組込まれたレンチウイルスベクターの除去を行う方法へと変更し、一定の除去が可能となった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HTLV-1、HBV、HIV等のウイルスは感染すると、宿主細胞ゲノムにウイルス遺伝子を組込み、それぞれATL(成人T細胞白血病)、B型肝炎、AIDSの原因となる。近年、ゲノム上のこれらの遺伝子構造が明らかにされたので、ゲノム編集技術を用いこれらのウイルス遺伝子を除去する治療法を検討した。自己削除型のレンチウイルスシステムを構築したが、試薬誘導による削除ができなかった。そのため、まずレンチウイルスベクターで標的ウイルス遺伝子の除去を行い、次にAAV(アデノ随伴ウイルス)ベクターによりこのゲノム上のレンチウイルスベクターを除去する方法へと変更し、一定の除去が可能となったことは大きな意義がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Cytoplasmic R-peptide of murine leukemia virus envelope protein negatively regulates its interaction with the cell surface receptor2019

    • 著者名/発表者名
      Kubo Yoshinao、Izumida Mai、Togawa Kei、Zhang Fengmin、Hayashi Hideki
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 532 ページ: 82-87

    • DOI

      10.1016/j.virol.2019.04.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Ezrin Phosphorylation in HIV-1 Replication2018

    • 著者名/発表者名
      Kamiyama Haruka、Izumida Mai、Umemura Yuria、Hayashi Hideki、Matsuyama Toshifumi、Kubo Yoshinao
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 9

    • DOI

      10.3389/fmicb.2018.01912

    • NAID

      120006987949

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enterokinase Enhances Influenza A Virus Infection by Activating Trypsinogen in Human Cell Lines.2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi H, Kubo Y, Izumida M, Takahashi E, Kido H, Sato K, Yamaya M, Nishimura H, Nakayama K, Matsuyama T.
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol

      巻: 8 ページ: 91-91

    • DOI

      10.3389/fcimb.2018.00091

    • NAID

      120006937672

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-3662 expression correlates with antiviral drug resistance in adult T-cell leukemia/lymphoma cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasui K, Izumida M, Nakagawa T, Kubo Y, Hayashi H, Ito T, Ikeda H, Matsuyama T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 833-837

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.159

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rab3a-Bound CD63 Is Degraded and Rab3a-Free CD63 Is Incorporated into HIV-1 Particles.2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Masumoto H, Izumida M, Kakoki K, Hayashi H, Matsuyama T
    • 雑誌名

      Front Microbiol

      巻: 29 ページ: 1653-1653

    • DOI

      10.3389/fmicb.2017.01653

    • NAID

      120006987411

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] カテプシンBはチクングニヤウイルスのエンベロープ蛋白質を介した感染に必須である2018

    • 著者名/発表者名
      Mai Izumida,Yoshinao Kubo,Hideki Hayashi,Atsushi Tanaka
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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