老化モデルを用いた老化現象の理解

• 研究課題/領域番号: 16K15415
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90398628)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 老化 / 細胞 / 実験モデル / ヒト / モデル

研究成果の概要

老化は様々な疾患の基盤となっており、老化制御を介した医療開発を行うためには、老化の分子基盤を理解する必要がある。一これまでに行われてきた老化研究は、細胞老化を中心としたin vitroの細胞を用いた研究、線虫などの短命の実験生物を用いた研究、遺伝子改変を中心としたモデルマウスを用いた研究、サルなどの大動物を用いた長期間の介入研究、遺伝性老化症候群の遺伝子解析研究、そして老化症候群の患者由来iPS細胞を用いた研究がなされてきた。どの実験モデルも長所・短所があり、相互補完的に研究がなされてきた。本研究においては、種々のモデルを用いて老化機序の探索を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、老化の進展に関わる分子を特定している。同分子に介入することにより、老化モデルにおける老化の制御に成功している。今後は、さらなる老化モデルでの検証を行い、詳細な分子機序の探索を継続する。将来は、老化を制御する薬剤の開発へ役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A tale of two sisters with hypertrophic cardiomyopathy and recurrent embolism: When is the optimal timing of the intervention for left atrial appendage? (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Mai、Kohno Takashi、Makino Shinji、Okuda Shigeo、Nawata Kan、Yanagisawa Ryo、Kojima Hidenori、Nishiyama Takahiko、Aizawa Yoshiyasu、Yuasa Shinsuke、Murata Mitsushige、Maekawa Yuichiro、Okamoto Kazuma、Shimizu Hideyuki、Fukuda Keiichi
  • 雑誌名: Heart & Lung 巻: 48 号: 3 ページ: 198-200
  • DOI: 10.1016/j.hrtlng.2018.08.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shortening Hospital Stay Is Feasible and Safe in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Treated With Balloon Pulmonary Angioplasty (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Mai、Kohno Takashi、Kawakami Takashi、Kataoka Masaharu、Hiraide Takahiro、Moriyama Hidenori、Isobe Sarasa、Tsugu Toshimitsu、Itabashi Yuji、Murata Mitsushige、Yuasa Shinsuke、Fukuda Keiichi
  • 雑誌名: Canadian Journal of Cardiology 巻: 35 号: 2 ページ: 193-198
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2018.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive Daytime Sleepiness Is Associated With Depression Scores, But Not With Sleep-Disordered Breathing in Patients With Cardiovascular Diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi M, Kohno T, Kohsaka S, Fukuoka R, Hayashida K, Yuasa S, Sano M, Takatsuki S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 8 ページ: 2175-2183
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-1395
  • NAID: 130007419855
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2018-07-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective modulation of local linkages between active transcription and oxidative demethylation activity shapes cardiomyocyte-specific gene-body epigenetic status in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Wakabayashi S, Ari Wijetunga N, Yuasa S, Enomoto H, Kaneda R, Yoon SH, Mittal N, Jing Q, Suzuki M, Greally JM, Fukuda K, Makino S
  • 雑誌名: BMC genomics 巻: 19 号: 1 ページ: 349-349
  • DOI: 10.1186/s12864-018-4752-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of repeated brain natriuretic peptide measurements after percutaneous transluminal septal myocardial ablation in patients with drug-refractory hypertrophic obstructive cardiomyopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akita K, Tsuruta H, Yuasa S, Murata M, Fukuda K, Maekawa Y
  • 雑誌名: Open Heart 巻: 5(1) 号: 1 ページ: e000786-e000786
  • DOI: 10.1136/openhrt-2018-000786
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement in the electrocardiograms associated with right ventricular hypertrophy after balloon pulmonary angioplasty in chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Takahiko、Takatsuki Seiji、Kawakami Takashi、Katsumata Yoshinori、Kimura Takehiro、Kataoka Masaharu、Tsuruta Hikaru、Itabashi Yuji、Murata Mitsushige、Yuasa Shinsuke、Aizawa Yoshiyasu、Fukuda Keiichi
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 19 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2018.05.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Automated Deep Learning-Based System to Identify Endothelial Cells Derived from Induced Pluripotent Stem Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto D, Lachmann M, Kunihiro T, Yuasa S, Kishino Y, Kimura M, Katsuki T, Itoh S, Seki T, Fukuda K
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 10(6) 号: 5 ページ: 1687-1695
  • DOI: 10.1161/circresaha.119.314678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of catheter-induced iatrogenic coronary artery dissection with or without postprocedural flow impairment: A report from a Japanese multicenter percutaneous coronary intervention registry. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Sawano M, Shiraishi Y, Ueda I, Numasawa Y, Noma S, Negishi K, Ohki T, Yuasa S, Hayashida K, Miyata H, Fukuda K, Kohsaka S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 13(9) 号: 9 ページ: e0204333-e0204333
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0204333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stroke After Percutaneous Coronary Intervention in the Era of Transradial Intervention. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoji S, Kohsaka S, Kumamaru H, Sawano M, Shiraishi Y, Ueda I, Noma S, Suzuki M, Numasawa Y, Hayashida K, Yuasa S, Miyata H, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interv. 巻: 11(12) 号: 12
  • DOI: 10.1161/circinterventions.118.006761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient confidence regarding secondary lifestyle modification and knowledge of 'heart attack' symptoms following percutaneous revascularisation in Japan: a cross-sectional study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitakata H, Kohno T, Kohsaka S, Fujino J, Nakano N, Fukuoka R, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K.
  • 雑誌名: BMJ Open. 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e019119-e019119
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2017-019119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Percutaneous Occlusion of Patent Ductus Arteriosus for an Elderly Patient With Refractory Congestive Heart Failure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoji S, Kanazawa H, Yanagisawa R, Tanaka M, Fukuoka R, Akita K, Kimura M, Arai T, Kawakami T, Hayashida K, Yuasa S, Tsuruta H, Itabashi Y, Murata M, Nishiyama T, Kohno T, Maekawa Y, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. 巻: 2 号: 2
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.117.004764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics and in-hospital outcomes in young patients presenting with acute coronary syndrome treated by percutaneous coronary intervention. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Sawano M, Numasawa Y, Ueda I, Noma S, Suzuki M, Hayashida K, Yuasa S, Maekawa Y, Kohsaka S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Interv Ther. 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 154-162
  • DOI: 10.1007/s12928-017-0471-z
  • NAID: 40021531353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of high cost after percutaneous coronary intervention: A review from Japanese multicenter registry overviewing the influence of procedural complications. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inohara T, Numasawa Y, Higashi T, Ueda I, Suzuki M, Hayashida K, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K, Kohsaka S.
  • 雑誌名: Am Heart J. 巻: 194 ページ: 61-72
  • DOI: 10.1016/j.ahj.2017.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Yuasa S, Watanabe Y, Ito S, Egashira T, ・・・Horie M, Kamiya K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 9 ページ: 245-256
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic barrier against the propagation of fluctuating gene expression in embryonic stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kunitomi A, Seki T, Tohyama S, Kusumoto D, Takei M, Kashimura S, Hashimoto H, Yozu G, Motoda C, Shimojima M, Egashira T, Oda M, Fukuda K, Yuasa S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 591(18) 号: 18 ページ: 2879-2889
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barriers Associated With Door-to-Balloon Delay in Contemporary Japanese Practice (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikemura N, Sawano M, Shiraishi Y, Ueda I, Miyata H, Numasawa Y, Noma S, Suzuki M, Momiyama Y, Inohara T, Hayashida K, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K, Kohsaka S.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 6 ページ: 815-822
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0905
  • NAID: 130005679702
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Emerin plays a crucial role in nuclear invagination and in the nuclear calcium transient. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Yuasa S, Motoda C, Yozu G, Nagai T, Ito S, Lachmann M, Kashimura S, Takei M, Kusumoto D, Kunitomi A, Hayashiji N, Seki T, Tohyama S, Hashimoto H, Kodaira M, Egashira T, Hayashi K, Nakanishi C, Sakata K, Yamagishi M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 44312-44312
  • DOI: 10.1038/srep44312
  • NAID: 120006325351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nocturnal intermittent hypoxia and short sleep duration are independently associated with elevated C-reactive protein levels in patients with coronary artery disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka R, Kohno T, Kohsaka S, Yanagisawa R, Kawakami T, Hayashida K, Kanazawa H, Yuasa S, Maekawa Y, Sano M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Sleep Med. 巻: 29 ページ: 29-34
  • DOI: 10.1016/j.sleep.2016.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] An RyR2 mutation found in a family with a short-coupled variant of torsade de pointes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Fujisawa T, Aizawa Y, Matsuhashi N, Ito S, Nakajima K, Kashimura S, Kunitomi A, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Yuasa S, Takatsuki S, Kosaki K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 227 ページ: 367-369
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.11.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial IK1 blockade destabilizes spiral wave rotation center without inducing wave breakup and facilitates termination of reentrant arrhythmias in ventricles (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama Y, Honjo H, Niwa R, Takanari H, Yamazaki M, Takemoto Y, Sakuma I, Kodama I, Kamiya K
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 巻: 311 号: 1 ページ: 750-758
  • DOI: 10.1038/srep34198
  • NAID: 120005946586
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significant reduction of left atrial volume concomitant with clinical improvement after percutaneous transluminal septal myocardial ablation for drug-refractory hypertrophic obstructive cardiomyopathy, and its precise detection with multidetector CT (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Akita K, Tsuruta H, Yamada Y,Hayashida K, Yuasa S, Murata M, Jinzaki M, Fukuda K
  • 雑誌名: Open Heart 巻: 3 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1136/openhrt-2015-000359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] H1foo Has a Pivotal Role in Qualifying Induced Pluripotent Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi A, Yuasa S, Sugiyama F, Saito Y, Seki T, Kusumoto D, Kashimura S, Takei M, Tohyama S, Hashimoto H, Egashira T, Tanimoto Y, Mizuno S, Tanaka S, Okuno H, Yamazawa K, Watanabe H, Oda M, Kaneda R, Matsuzaki Y, Nagai T, Okano H, Yagami K, Tanaka M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 6 ページ: 825-833
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.04.015
  • NAID: 120007135348
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intensive statin therapy stabilizes C-reactive protein, but not chemokine in stable coronary artery disease treated with an everolimus-eluting stent (2016)
  • 著者名/発表者名: Sukegawa H., Abe, T. et al.
  • 雑誌名: Coronary Artery Disease 巻: 27 号: 5 ページ: 405-411
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000375
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Glutamine Oxidation Is Indispensable for Survival of Human Pluripotent Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohyama S, Fujita J, Hishiki T, Matsuura T, Hattori F, Ohno R, Kanazawa H, Seki T, Nakajima K, Kishino Y, Okada M, Hirano A, Kuroda T, Yasuda S, Sato Y, Yuasa S, Sano M, Suematsu M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 23 号: 4 ページ: 663-74
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2016.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Arrhythmogenic disease modeling using iPS cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Yuasa
  • 学会等名: The 1st JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた心不全の診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 湯浅慎介
  • 学会等名: 第２１回 日本心不全学会
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiac Arrhythmia Modeling by Induced Pluripotent Stem Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Yuasa
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session In Conjunction with the Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society
  • 招待講演
• [学会発表] Disease modeling by iPS cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Yuasa
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session In Conjunction with the Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた循環器疾患の病態解明. (2017)
  • 著者名/発表者名: 湯浅慎介
  • 学会等名: 第38回 日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた心筋症の病態解明. (2017)
  • 著者名/発表者名: 湯浅慎介
  • 学会等名: 第3回 日本心筋症研究会
  • 招待講演