腸内細菌叢代謝産物から腸管幹細胞増殖刺激因子同定を目指す探索研究

• 研究課題/領域番号: 16K15422
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 光弘 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70396745)
• 研究分担者: 池田 祐一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10744419) ; 熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008) ; 山下 裕玄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50599397) ; 森田 啓行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60323573) ; 浅岡 良成 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90431858)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: Wntシグナル / 腸管幹細胞 / 常在性腸内細菌叢 / 生理活性代謝産物 / 内科 / 消化器内科 / 下部消化管 / 再生医学 / 生理活性

研究成果の概要

Wntシグナルを制御するR-spondin-LGR4/5/6-ZNRF3/RNF43系に対するアッセイ系を用いて腸管幹細胞刺激因子を健常者腸内細菌叢由来代謝産物より探索する。出発試料である健常者由来大腸内視鏡排液の収集準備をすすめると同時に、本学所有の低分子化合物ライブラリーを探索し、R-spondin作用増強化合物を2つ同定した。これは本アッセイ系が探索研究に耐えうる優れた系であることを実証する。また他施設との共同研究において、常在性腸内細菌叢由来のメタボライトを54種類同定した。今後は内視鏡排液より抽出された低分子画分のみならずこれらメタボライトの生理活性の検定を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Periodontitis and myocardial hypertrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Sato H, Kaneko M, Yoshida A, Aoyama N, Akimoto S, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, IzumiY, Isobe M, Komuro I
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: [Epub ahead of print] 号: 4 ページ: 324-328
  • DOI: 10.1038/hr.2016.146
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Guidelines for endoscopic managements of non-variceal upper gastrointestinal bleeding. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Iguchi M, Kakushima N, Kato M, Sakata Y, Hoteya S, Kataoka M, Shimaoka S, Yahagi N, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 28 号: 4 ページ: 363-378
  • DOI: 10.1111/den.12639
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Re-bleeding After Endoscopic Hemostasis for Peptic Ulcer Bleeding: Is eNough SAID or Are Other Factors Important? (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 61 号: 6 ページ: 1424-1425
  • DOI: 10.1007/s10620-016-4098-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful closure of a large perforation during colorectal endoscopic submucosal dissection by application of polyglycolic acid sheets and fibrin glue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Y, Tsuji Y, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K.
  • 雑誌名: Gastrointest Endos. 巻: 84 号: 2 ページ: 374-375
  • DOI: 10.1016/j.gie.2016.03.787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Registration Committee for Esophageal Cancer of the Japan Esophageal Society. Comprehensive Registry of Esophageal Cancer in Japan, 2009. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tachimori Y, Ozawa S, Numasaki H, Fujishiro M, Matsubara H, Oyama T, Shinoda M, Toh Y, Udagawa H, Uno T
  • 雑誌名: Esophagus. 巻: 13 号: 2 ページ: 110-137
  • DOI: 10.1007/s10388-016-0531-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor Content Chart-Assisted HER2/CEP17 Digital PCR Analysis of Gastric Cancer Biopsy Specimens. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka K, Ishikawa S, Nakayama A, Ushiku T, Nishimoto A, Urabe M, Kaneko N, Kunita A, Kaneda A, Aburatani H, Fujishiro M, Seto Y, Fukayama M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0154430-e0154430
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triamcinolone injection and shielding with polyglycolic acid sheets and fibrin glue for postoperative stricture prevention after esophageal endoscopic resection: A pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Y, Tsuji Y, Fujishiro M, Kataoka Y, Takeuchi C, Yakabi S, Saito I, Shichijo S, Minatsuki C, Asada-Hirayama I, Yamaguchi D, Niimi K, Ono S, Kodashima S, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 111 号: 4 ページ: 581
  • DOI: 10.1038/ajg.2016.60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and sensitive detection of early esophageal squamous cell carcinoma with fluorescence probe targeting dipeptidylpeptidase IV. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onoyama H, Kamiya M, Kuriki Y, Komatsu T, Abe H, Tsuji Y, Yagi K, Yamagata Y, Aikou S, Nishida M, Mori K, Yamashita H, Fujishiro M, Nomura S, Shimizu N, Fukayama M, Koike K, Urano Y, Seto Y
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 26399-26399
  • DOI: 10.1038/srep26399
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration skill acquisition of gastrointestinal submucosal tumor by trainee endoscopists: A pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Goto O, Kawakubo K, Nakai Y, Minatsuki C, Asada-Hirayama I, Mochizuki S, Ono S, Kodashima S, Yamamichi N, Isayama H, Fujishiro M, Koike K.
  • 雑誌名: Endosc Ultrasound. 巻: 5 号: 3 ページ: 157
  • DOI: 10.4103/2303-9027.183970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bleeding after endoscopic submucosal dissection: Risk factors and preventive methods (2016)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Tsuji Y, Sakaguchi Y, Minatsuki C, Asada-Hirayama I, Niimi K, Ono S, Kodashima S, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22 号: 26 ページ: 5927
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i26.5927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Congress report: Exchange of opinions in Tokyo, 2016 between Japan Gastroenterological Endoscopy Society (JGES) and counterparts from abroad. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Yasuda I.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 28 号: 6 ページ: 642-644
  • DOI: 10.1111/den.12703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Practices in the Management of Antithrombotic Therapy During the Periendoscopic Period for Patients With Cardiovascular Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Saito I, Ikeda Y, Fujishiro M, Komuro I, Koike K.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 5 ページ: 530-534
  • DOI: 10.1536/ihj.16-057
  • NAID: 130005266608
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Updated evidence on endoscopic resection of early gastric cancer from Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Yoshida S, Matsuda R, Narita A, Yamashita H, Seto Y.
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 20 号: S1 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0647-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and Effectiveness of Endovenous Laser Ablation Combined With Ligation for Severe Saphenous Varicose Veins in Japanese Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi M, Ikeda Y, Yamashita H, Asaoka Y, Fujishiro M, Shin M, Abo Y.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 1 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1536/ihj.15-282
  • NAID: 130005120984
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cacao polyphenols ameliorate autoimmune myocarditis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Zempo H, Suzuki J, Watanabe R, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 203-209
  • DOI: 10.1038/hr.2015.136
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker irbesartan attenuates cardiac dysfunction induced by myocardial infarction in the presence of renal failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Suzuki J, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1038/hr.2015.141
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 signaling has a critical role in Porphyromonas gingivalis-accelerated neointimal formation after arterial injury in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Suzuki JI, Aoyama N, Sato H, Akimoto S, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Izumi Y, Isobe M.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 10 ページ: 717-722
  • DOI: 10.1038/hr.2016.58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Projections from single NUCB2/nesfatin-1 neuron in paraventricular nucleus to different brain regions involved in feeding (2016)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K
  • 雑誌名: Ｂｒａｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ 巻: ｉｎ ｐｒｅｓｓ ページ: 123-137
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periodontitis May Deteriorate Sinus of Valsalva Dilatation in Marfan Syndrome Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Imai Y, Aoki M, Fujita D, Takeda N, Aoyama N, Wakayama K, Ikeda Y, Kumagai H, Akazawa H, Izumi Y, Isobe M, Komuro I, Hirata Y
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 4 ページ: 456-460
  • DOI: 10.1536/ihj.15-395
  • NAID: 130006895913
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current therapies and investigational drugs for peripheral arterial disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Shimamura M, Suda H, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Isobe M, Komuro I, Morishita R
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 183-191
  • DOI: 10.1038/hr.2015.134
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Understanding vascular diseases: Lessons from premature aging syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kumagai H, Motozawa Y, Suzuki J, Akazawa H, Komuro I
  • 雑誌名: Can J Cardiol 巻: 32 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2015.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth Differentiation Factor 15 (GDF15) as a Reliable Biomarker for Cardiovascular Risk Assessment (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y1, Kumagai H, Motozawa Y, Suzuki J
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1536/ihj.15-324
  • NAID: 130005120988
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early endoscopic management for early bowel obstruction after gastrectomy: a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Higashizono, S. Aikou, K. Yagi, K. Mori, H. Yamashita, S. Nomura, Y. Seto
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0164-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low density of CD204-positive M2 type tumor-associated macrophages in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: a clinicopathological study with digital image analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichimura T, Abe H, Morikawa T, Yamashita H, Ishikawa S, Ushiku T, Seto Y, Fukayama M.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 56 ページ: 74-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radical esophagectomy for a 92-year-old woman with granulocyte colony-stimulating factor-producing esophageal squamous cell carcinoma: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitani M, Yamagata Y, Tanabe A, Yagi K, Aikou S, Kiyokawa T, Nishida M, Yamashita H, Mori K, Nomura S, Seto Y.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol. 巻: 14 号: 1 ページ: 264-264
  • DOI: 10.1186/s12957-016-1023-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of Cystatin C for Estimating Glomerular Filtration Rate in Patients With Muscular Dystrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Morita H, Daimon M, Horio M, Kawata T, Nakao T, Hirokawa M, Kitao R, Watanabe D, Komori T, Nagata T, Takeda S, Komaki H, Segawa K, Nakajima T, Takenaka K, Komuro I
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 3 ページ: 386-388
  • DOI: 10.1536/ihj.15-461
  • NAID: 130005153700
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fukutin gene mutations that cause left ventricular noncompaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Amiya E, Morita H, Hatano M, Nitta D, Hosoya Y, Maki H, Motozawa Y, Sato N, Ishiura H, Numakura S, Shintani Y, Kinugawa K, Takeda N, Shimizu J, Tsuji S, Komuro I.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 222 ページ: 727
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure complicated by alveolar hemorrhage due to vascular collapse and amyloid deposits in wild-type transthyretin amyloidosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kido Y, Takahashi M, Fukuma N, Kawata T, Tanaka A, Hayashi A, Shibahara J, Daimon M, Morita H, Akazawa H, Komuro I.
  • 雑誌名: Cardiology 巻: 135 号: 4 ページ: 216-220
  • DOI: 10.1159/000446513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Strategy for Heart Failure in Becker Muscular Dystrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Morita H, Nakamura A, Takenaka K, Daimon M.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 5 ページ: 527-529
  • DOI: 10.1536/ihj.16-311
  • NAID: 130005266584
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Strategy for Genomic Research on Common Cardiovascular Diseases Aiming at the Realization of Precision Medicine: Personal Insights and Perspectives. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Komuro I.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 119 号: 8 ページ: 900-903
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.309802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromuscular Electrical Stimulation in Patients With Acute Myocardial Infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Morita H.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 6 ページ: 659-660
  • DOI: 10.1536/ihj.16-498
  • NAID: 130005172026
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of oral treatment on physical function in older patients hospitalized for heart failure: A randomized clinical trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Kasao M, Shimamura M, Haruta H, Nitta S, Kaneko M, Uemura Y, Morita H, Komuro I, Shirai T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 12 ページ: e0167933-e0167933
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167933
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of direct-acting antivirals on early tumor recurrence after radiofrequency ablation in hepatitis C-related hepatocellular carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Tateishi R, Nakagomi R, Fujiwara N, Sato M, Enooku K, Nakagawa H, Asaoka Y, Kondo Y, Shiina S, Koike K
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 65 号: 6 ページ: 1272
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2016.07.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1038/srep23899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著