ネクロプトーシス回避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15423
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大島 茂 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (50376787)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オートファジー / ユビキチン / ネクロプトーシス

研究成果の概要

ネクロプトーシス刺激後のGFP-LC3分子複合体を解析した。いくつかのLC3分子複合体を形成する新規候補分子を同定することができ、腸管上皮を用いた検討ではHADHAを同定した。パルミチン酸誘導性オートファジーが腸上皮のパルミチン酸誘導性細胞死を回避する方向で機能している可能性が示唆された。また、オートファジーにて基質認識に使用されるユビキチン鎖を解析するため、鎖特異的にポリユビキチン化を動的に可視化する独自技術を開発した(PolyUb-FC)。この技術を用いて、ネクロプトーシスの中心分子であるRIPK3の可視化を試みたところ刺激誘導性に共局在することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel polyubiquitin imaging system, PolyUb-FC, reveals that K33-linked polyubiquitin is recruited by p62/SQSTM1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Nibe, Shigeru Oshima, Masanori Kobayashi, Chiaki Maeyashiki, Yu Matsuzawa, Kana Otsubo, Hiroki Matsuda, Emi Aonuma, Yasuhiro Nemoto, Takashi Nagaishi, Ryuichi Okamoto, Kiichiro Tsuchiya, Tetsuya Nakamura, Shinichiro Nakada, Mamoru Watanabe
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 22 号: 2 ページ: 1-43
  • DOI: 10.1080/15548627.2017.1407889
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HADHA, the alpha subunit of the mitochondrial trifunctional protein,is involved in long-chain fatty acid-induced autophagy in intestinal epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeyashiki C, Oshima S, Otsubo K, Kobayashi M, Nibe Y, Matsuzawa Y, Onizawa M, Nemoto Y, Nagaishi T, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Watanabe M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 484 号: 3 ページ: 636-641
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.159
  • 査読あり
• [学会発表] Novel polyubiquitin imaging system, PolyUb-FC, visualized atypical polyubiquitin chain in living cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Nibe Y, Matsuda H, Aonuma E, Otsubo K, Maeyashiki C, Kobayashi M, Matsuzawa Y, Nakada S, Watanabe M, and Oshima S
  • 学会等名: Keystone Symposia - Ubiquitin Signaling (A8)
  • 国際学会
• [学会発表] Necroptosis stimulation regulates SQSTM1/p62-LC3 complex formation and polyubiquitination. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aonuma E, Nibe Y, Matsuda H, Otsubo K, Maeyashiki C, Kobayashi M, Matsuzawa Y, Watanabe M, and Oshima S
  • 学会等名: Keystone Symposia - Ubiquitin Signaling (A8)
  • 国際学会
• [学会発表] Novel polyubiquitin imaging reveals that atypical polyubiquitin contribute to autophagy (2017)
  • 著者名/発表者名: Nibe Y, Oshima S, Aonuma E, Matsuda H, Otsubo K, Maeyashiki C, Kobayashia M, Matsuzawa Y , Nakada S, Watanabe M.
  • 学会等名: GI research Academy
  • 国際学会
• [学会発表] HADHA, the alpha subunit of the mitochondrial trifunctional protein, is involved in long-chain fatty acid-induced autophagy in intestinal epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K, Oshima S, Maeyashiki C, Aonuma E, Matsuda H, Kobayashi M, Nibe Y, Matsuzawa Y, Watanabe M
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Autophagy
  • 国際学会
• [学会発表] Novel polyubiquitin imaging reveals that atypical polyubiquitin contribute to autophagy via p62 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nibe Y, Oshima S, Aonuma E, Matsuda H, Otsubo K, Maeyashiki C, Kobayashi M, Matsuzawa Y, Nakada S, Watanabe M.
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Autophagy
  • 国際学会
• [学会発表] Indentification of autophagic regulators as therapeutic targets in intestinal epithelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Maeyashiki, Shigeru Oshima, Yoishi Nibe, Masanori Kobayashi, Mamoru Watanabe.
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-05-23
  • 国際学会