遺伝子改変メダカを用いたNASH環境下での新規肝発癌モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 16K15424
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
• 研究分担者: 山際 訓 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10419327) ; 上村 顕也 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00579146) ; 川合 弘一 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80419291) ; 高村 昌昭 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (20422602) ; 土屋 淳紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70464005)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: メダカモデル / NASH / SGLT2阻害剤 / 発癌モデル

研究成果の概要

本研究では、メダカを動物モデルとして、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に伴う肝障害、肝硬変、肝癌発生の過程を検証し、その進展制御のための治療法確立を目的として検討を行なった。
本研究助成基金によって、以下の研究成果が得られた。drRメダカモデルを用いて、ヒトNASHの病態を再現するNASHメダカモデルの確立し、肝組織、血液生化学の検討による検証の後に、同メダカモデルを対象として、抗糖尿病薬であるSGLT2阻害剤によるインスリン抵抗性の改善、肝組織内の炎症性変化の改善の有無、脂肪変性の改善などの効果を検証した。また、肝癌に対する血管新生阻害剤のメカニズム及び治療方法を検討することが可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of histidine on sorafenib-induced vascular damage: Analysis using novel medaka fish model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa-Kobayashi Y, Kamimura K, Goto R, Ogawa K, Inoue R, Yokoo T, Sakai N, Nagoya T, Sakamaki A, Abe S, Sugitani S, Yanagi M, Fujisawa K, Nozawa Y, Koyama N, Nishina H, Furutani- Seiki M, Sakaida I, Terai S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 496 号: 2 ページ: 556-561
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.057
  • 査読あり
• [学会発表] メダカを用いたSGLT2阻害薬によるNASH進展抑制効果の検証 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤 諒(新潟大学 大学院消化器内科学), 上村 顕也, 小林 陽子, 井上 良介, 小川 光平, 坂牧 僚, 阿部 聡司, 寺井 崇二
  • 学会等名: 第59回日本消化器病学会大会