Immunomeのシングルセル解析に基づいた肝癌新規分類法の確立

• 研究課題/領域番号: 16K15425
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 水腰 英四郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345611)
• 研究協力者: 岸 裕幸 ; 本多 政夫 ; 山下 太郎 ; 橋本 真一
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞傷害性Ｔ細胞 / ヘルパーＴ細胞 / 免疫治療 / 免疫応答 / Ｔ細胞レセプター / 免疫細胞プロファイル / 制御性Ｔ細胞 / 抗腫瘍免疫 / immunome / 免疫療法 / シングルセル解析 / ペプチドワクチン / 肝細胞癌 / シングルセル / 癌 / 癌微小環境

研究成果の概要

本研究において我々は、肝細胞癌組織浸潤免疫細胞の発現遺伝子解析によって、免疫関連分子の発現レベルが症例ごとに大きく異なっていることを明らかにした。これらの違いは、特に肝細胞癌の背景肝疾患に影響され、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)由来の肝細胞癌症例ではB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス由来の肝細胞癌に比べて、免疫関連分子の発現が低下しており、免疫細胞プロファイルにも大きな違いが認められた。また、NASH関連肝細胞癌では他の二者に比べて、腫瘍抗原特異的なT細胞のfrequencyが低く、こうしたT細胞の免疫応答は特定の免疫細胞プロファイルと相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Association Between High-Avidity T-Cell Receptors, Induced by α-Fetoprotein-Derived Peptides, and Anti-Tumor Effects in Patients With Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Mizukoshi E, Kobayashi E, Tamai T, Hamana H, Ozawa T, Kishi H, Kitahara M, Yamashita T, Arai K, Terashima T, Iida N, Fushimi K, Muraguchi A, Kaneko S
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 152 号: 6 ページ: 1395-1406
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cellular immune responses for squamous cell carcinoma antigen recognized by T cells 3 in patients with hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaji K, Mizukoshi E, Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Fushimi K, Nakagawa H, Yamada K, Terashima T, Kitahara M, Kaneko S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 1 ページ: e0170291-e0170291
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0170291
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Myeloid-derived suppressor cells correlate with patient outcomes in hepatic arterial infusion chemotherapy for hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi E, Yamashita T, Arai K, Terashima T, Kitahara M, Nakagawa H, Iida N, Fushimi K, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 65 号: 6 ページ: 715-25
  • DOI: 10.1007/s00262-016-1837-2
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Immunotherapy for hepatocellular carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎、金子周一
  • 学会等名: The Asian Pacific Association for the Study of the Liver Single Topic Conference
  • 発表場所: ホテルオークラJRハウステンボス（佐世保市）
  • 年月日: 2017-04-10
  • 国際学会 / 招待講演