膵がん背景疾患としてのNASP病態解明のための基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 16K15428
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 鎌田 佳宏 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30622609)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: NASP / NASH / Mac-2 binding protein / 脂肪酸 / 膵線維化 / Mac-2bp / 慢性膵炎 / 膵がん

研究成果の概要

数種類のNASHモデルマウスを用いた検討により、メチオニン・コリン欠乏食（MCD食）投与マウスでは肝臓の病態進展に伴い、膵臓の脂肪化・炎症が悪化していくことがわかった。またヒト慢性膵炎患者を対象とした検討により、Mac-2 binding protein（Mac-2bp）が慢性膵炎の血液バイオマーカーになることを明らかとした。Mac-2bpは我々がすでにNASHバイオマーカーであることを明らかとしており、NASHとNASPの共通病態のキー分子である可能性が考えられる。また、脂肪酸により、膵星細胞から炎症性・線維化促進サイトカイン放出を促し、膵癌病態進展促進に働くことを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting the mevalonate pathway is a novel therapeutic approach to inhibit oncogenic FoxM1 transcription factor in human hepatocellular carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogura S, Yoshida Y, Kurahashi T, Egawa M, Furuta K, Kiso S, Kamada Y, Hikita H, Eguchi H, Ogita H, Doki Y, Mori M, Tatsumi T, Takehara T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of an antibody specific for cancer-associated haptoglobin: A possible implication of clinical investigation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishino K, Koda S, Kataoka N, Takamatsu S, Nakano M, Ikeda S, Kamamatsu Y, Morishita K, Moriwaki K, Eguchi H, Yamamoto E, Kikkawa F, Tomita Y, Kamada Y, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 16 ページ: 12732-12744
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24332
  • NAID: 120006799360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肥満の及ぼす人体への影響～特にアディポサイトカイン～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、三善英知、竹原徹郎
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 3 ページ: 153-160
• [雑誌論文] Fatty Acid-Mediated Stromal Reprogramming of Pancreatic Stellate Cells Induces Inflammation and Fibrosis That Fuels Pancreatic Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Kawamoto K, Eguchi H, Kamada Y, Takamatsu S, Maekawa T, Nagaoka S, Yamada D, Iwagami Y, Asaoka T, Noda T, Wada H, Gotoh K, Masamune A, Miyoshi E, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 46 号: 10 ページ: 1259-1266
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000943
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mac-2 Binding Protein is a Useful Liver Fibrosis Biomarker for NAFLD/NASH (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y and Miyoshi E.
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 29 号: 170 ページ: E85-E92
  • DOI: 10.4052/tigg.1714.1E
  • NAID: 130006219286
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Mac-2 binding protein as a biomarker for nonalcoholic fatty liver disease diagnosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Ono M, Hyogo H, Fujii H, Sumida Y, Yamada M, Mori K, Tanaka S, Maekawa T, Ebisutani Y, Yamamoto A, Takamatsu S, Yoneda M, Kawada N, Chayama K, Saibara T, Takehara T, Miyoshi E.; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
  • 雑誌名: Hepatol Commun. 巻: 1 号: 8 ページ: 780-791
  • DOI: 10.1002/hep4.1080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reevaluation of Pholiota squarrosa lectin-reactive haptoglobin as a pancreatic cancer biomarker using an improved ELISA system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusama K, Okamoto Y, Saito K, Kasahara T, Murata T, Ueno Y, Kobayashi Y, Kamada Y, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Glycoconj J. 巻: 34 号: 4 ページ: 537-544
  • DOI: 10.1007/s10719-017-9772-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum WFA+ -M2BP levels predict liver fibrosis, development of hepatocellular carcinoma, and overall survival: A meta-analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Murotani K, Nakade Y, Inoue T, Nakao H, Sumida Y, Kamada Y, Yoneda M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 32 号: 12 ページ: 1922-1930
  • DOI: 10.1111/jgh.13802
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel pathogenesis of inflammatory bowel disease from the perspective of glyco-immunology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Fujii H, Kamada Y, Naka T, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1093/jb/mvx010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of alpha1,6-fucosyltransferase inhibitors through the diversity-oriented syntheses of GDP-fucose mimics using the coupling between alkyne and sulfonyl azide. (2017)
  • 著者名/発表者名: Manabe, Y., Kasahara, S., Takakura, Y., Yang, X., Takamatsu, S., Kamada Y., Miyoshi, M., Yoshidome, D., Fukasea, K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: in press 号: 11 ページ: 2844-2850
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2017.02.036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased expression of Forkhead box M1 transcription factor is associated with clinicopathological features and confers a poor prognosis in human hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Furuta K, Kamada Y, Chatani N, Hamano M, Kiso S, Hikita H, Tatsumi T, Eguchi H, Nagano H, Doki Y, Mori M, Takehara T
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1196-1205
  • DOI: 10.1111/hepr.12854
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] メタボがんの高危険群囲い込みのための血液バイオマーカーによる非侵襲的診断方法開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、三善英知
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 7 ページ: 778-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝疾患の糖鎖バイオマーカー (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、三善英知
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 4 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Establishment of mouse Mac-2 binding protein enzyme-linked immunosorbent assay and its application for mouse chronic liver disease models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Kamada Y, Ebisutani Y, Yamamoto A, Ueda Y, Arai H, Fujii H, Takamatsu S, Maruyama N, Maeda M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 47 号: 9 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1111/hepr.12819
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic aberrant glycosylation by N-acetylglucosaminyltransferase V accelerates HDL assembly. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Kida S, Hirano KI, Yamaguchi S, Suzuki A, Hashimoto C, Kimura A, Sato M, Fujii H, Sobajima T, Yamamoto A, Ebisutani Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Yoshida Y, Yamada M, Nagasaka H, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 311 号: 5 ページ: G859-G868
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00231.2016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of glyco-science to the early detection of pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Kamada Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 10 ページ: 1357-1362
  • DOI: 10.1111/cas.13011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Core-fucosylation plays a pivotal role in hepatitis B pseudo virus infection: a possible implication for HBV glycotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S, Shimomura M, Kamada Y, Maeda H, Sobajima T, Hikita H, Iijima M, Okamoto Y, Misaki R, Fujiyama K, Nagamori S, Kanai Y, Takehara T, Ueda K, Kuroda S, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Glycobiology. 巻: 26 ページ: 1180-1189
  • DOI: 10.1093/glycob/cww067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Mac-2 binding protein is a novel biomarker for chronic pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T*, Kamada Y* (equally contributed), Ebisutani Y, Ueda M, Hata T, Kawamoto K, Takamatsu S, Mizutani K, Shimomura M, Sobajima T, Fujii H, Nakayama K, Nishino K, Yamada M, Kumada T, Ito T, Eguchi H, Nagano H, Miyoshi E.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 22 号: 17 ページ: 4403-10
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i17.4403
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Core Fucosylation on T cells, Required for Activation of T-cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, is Increased in Patients with Inflammatory Bowel Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 未定 号: 7 ページ: 00297-3
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.002
  • NAID: 40021255019
  • 査読あり
• [雑誌論文] A glycoproteomic approach to identify novel glycomarkers for cancer stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawanobori A, Moriwaki K, Takamatsu S, Kamada Y, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 16 号: 24 ページ: 3073-3080
  • DOI: 10.1002/pmic.201500472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific and linkage analyses of fucosylated N-glycans on haptoglobin in sera of patients with various types of cancer: possible implication for the differential diagnosis of cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Sugiyama T, Shimomura M, Kamada Y, Fujita K, Nonomura N, Miyoshi E, Nakano M.
  • 雑誌名: Glycoconj J 巻: 33 号: 3 ページ: 471-82
  • DOI: 10.1007/s10719-016-9653-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific increase in serum core-fucosylated haptoglobin in patients with chronic pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Kamada Y, Takamatsu S, Shimomura M, Maekawa T, Sobajima T, Fujii H, Nakayama K, Nishino K, Yamada M, Kobayashi Y, Kumada T, Ito T, Eguchi H, Nagano H, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 16 号: 2 ページ: 238-243
  • DOI: 10.1016/j.pan.2016.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gab1 adaptor protein acts as a gatekeeper to balance hepatocyte death and proliferation during acetaminophen-induced liver injury in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuta K, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Maeda S, Egawa M, Chatani N, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Kamada Y, Takehara T.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 63 号: 4 ページ: 1340-1355
  • DOI: 10.1002/hep.28410
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevation of CA19-9-Related Novel Marker, Core 1 Sialyl Lewis A, in Sera of Adenocarcinoma Patients Verified by a SRM-Based Method. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Okamoto M, Yabu M, Mukai M, Takahashi H, Fujiwara Y, Ohue M, Kamada Y, Miyoshi E, Miyamoto Y.
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research 巻: 15 号: 1 ページ: 152-165
  • DOI: 10.1021/acs.jproteome.5b00893
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease: multicenter survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokushige K, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Kawaguchi T, Honda K, Eguchi Y, Nozaki Y, Kawanaka M, Tanaka S, Imajo K, Sumida Y, Kamada Y, Fujii H, Suzuki Y, Kogiso T, Karino Y, Munekage K, Kuromatsu R, Oeda S, Yanase M, Mori K, Ogawa Y, Seko Y, Takehara T, Itoh Y, Nakajima A, Kanemasa K, Saibara T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 586-96
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1129-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of aberrant IgG glycosylation in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Shinzaki S, Fujii H, Iijima H, Kamada Y, Takehara T.
  • 雑誌名: Proteomics Clinical Applications 巻: 未定 号: 4 ページ: 384-390
  • DOI: 10.1002/prca.201500089
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51 号: 4 ページ: 357-369
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1119-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of N-acetylglucosaminyltransferase V accelerates hepatic triglyceride synthesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Ebisutani Y, Kida S, Mizutani K, Akita M, Yamamoto A, Fujii H, Sobajima T, Terao N, Takamatsu S, Yoshida Y, Takehara T, Miyoshi E
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 46 号: 3 ページ: 1189-129
  • DOI: 10.1111/hepr.12541
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of plasma transaminase levels on the peripheral blood glutamate levels and memory functions in healthy subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Takehara T, Fujita Y, Hashimoto K, Miyoshi E.
  • 雑誌名: BBA Clin 巻: 5 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.bbacli.2016.02.004
  • 査読あり
• [学会発表] マウスMac-2bpの測定系開発と発現制御に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Biomarkers for NAFLD/NASH (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kamada, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
  • 学会等名: The 103rd General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NAFLD病態進展におけるMac-2 binding proteinの意義について (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第53回日本肝臓学会総会
• [学会発表] NAFLD診断におけるMac-2 binding proteinの有用性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 日本消化器病学会近畿支部第107回例会
• [学会発表] NASH診療におけるMac-2 binding proteinとM2BPGiの比較検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: JDDW 2017
• [学会発表] コアフコシル化の肝細胞コレステロール代謝における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第42回日本肝臓学会西部会
• [学会発表] 7.Establishment of mouse Mac-2 binding protein ELISA and its application for mouse chronic liver disease models. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kamada, Ayumi Iwata, Yusuke Ebisutani, Akiko Yamamoto, Yui Ueda, Hitomi Arai, Hironobu Fujii, Shinji Takamatsu, Nobuhiro Maruyama, Masahiro Maeda, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
  • 学会等名: The 68 th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] コアフコースを標的とした糖鎖治療法開発の基礎的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Impact of plasma transaminase levels on the peripheral blood glutamate levels and memory functions in healthy subjects (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kamada, Ryota Hashimoto, Hidenaga Yamamori, Yuka Yasuda, Tetsuo Takehara, Yuko Fujita, Kenji Hashimoto, Eiji Miyoshi
  • 学会等名: The 67 th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of Mac-2 binding protein in the NASH liver fibrosis progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ebisutani, Yoshihiro Kamada, Akiko Yamamoto, Shun Ikeda, Hitomi Arai, Ayumi Iwata, Eiji Miyoshi. et al.
  • 学会等名: The 67 th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Mac-2 binding proteinのNASHバイオマーカーとしての意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: JDDW 2016
  • 発表場所: 神戸国際会議場 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 膵がん、慢性膵炎に対する新規糖鎖バイオマーカーの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: JDDW 2016
  • 発表場所: 神戸国際会議場 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] コアフコシル化を標的とした新規NASH治療法の開発の基礎的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: JDDW 2016
  • 発表場所: 神戸国際会議場 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 炎症性腸疾患の新しい病態解明から臨床糖鎖免疫学の創成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第35回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知市文化プラザかるぽーと 高知
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 血液糖鎖バイオマーカーを使ったBallooning hepatocyteの診断予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張 千葉
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] レクチンを用いた新規NASH治療法開発への基礎的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京
  • 年月日: 2016-04-21