心血管疾患基盤病態としての肥満症における転写共役因子MRTF-Aの意義の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15442
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子心臓学 / 転写因子 / シグナル伝達 / 糖代謝 / 肥満 / 脂肪分化 / 分子心臓病学 / 転写調節 / メタボリックシンドローム

研究成果の概要

近年、心血管病の重要な発症基盤の一つとして、肥満、脂肪蓄積を中心としたメタボリックシンドロームの存在が明らかとなっている。しかし、肥満、脂肪蓄積に至る詳細な分子機序は不明な点が多い。研究代表者は、Rho依存性にSRFを活性化する転写共役因子であるMRTF-Aのノックアウトマウスの解析の結果から、MRTF-Aが脂肪細胞増殖、脂肪蓄積、さらには糖代謝制御に重要な役割を果たすことを見出した。本研究では、肥満症・メタボリックシンドローム発症分子基盤としての、脂肪細胞分化、脂肪蓄積におけるMRTF-Aの役割とその分子機序の解明、臨床的意義の検討を行った。

研究成果

• [国際共同研究] Michigan State University/University of Texas(米国)
• [国際共同研究] Academic Medical Center(Netherlands)
• [国際共同研究] University of Texas/Michigan State Unversity(米国)
• [雑誌論文] Rats deficient C-type natriuretic peptide suffer from impaired skeletal growth without early death. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Hirota K, Yasoda A, Takizawa A, Morozumi N, Nakamura R, Yotsumoto T, Kondo E, Yamashita Y, Sakane Y, Kanai Y, Ueda Y, Yamauchi I, Yamanaka S, Nakao K, Kuwahara K, Jindo T, Furuya M, Mashimo T, Inagaki N, Serikawa T, Nakao K.
  • 雑誌名: PROS ONE 巻: 13 号: 3 ページ: e0194812-e0194812
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0194812
  • NAID: 120006466606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macro-pro-B-type natriuretic peptide (proBNP) and hidden macro-N-terminal proBNP:Case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Sakai H, Ohno S, Kinoshita H, Inazumi H, Moriuchi K, Kuwahara K, Horie M, Kimura T.
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 52 ページ: 148-152
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2017.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of extracellular matrix on engraftment and maturation of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in a rat myocardial infarct model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Okano S, Ichimura H, Kadota S, Tanaka Y, Minami I, Uesugi M, Wada Y, Saito N, Okada K, Kuwahara K, Shiba Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 8630-8630
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09217-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kyoto Congestive Heart Failure (KCHF) Study: Rationale and Design (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Kato T, Ozasa N, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Kitai T, Morimoto T, Taniguchi R, Iguchi M, Kato M, Takahashi M, Jinnai T, Ikeda T, Nagao K, Kawai T, Komasa A,Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T,Kawashima T, Motohashi Y, Kawato M, Toyofuku M, Sato Y, Kuwahara K, et al.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: 4 号: 3 ページ: 216-223
  • DOI: 10.1002/ehf2.12138
  • NAID: 120007100124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impressive predictive value of ankle-brachial index for very long-term outcomes in patients with cardiovascular disease: IMPACT-ABI study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Minamisawa M, Ueki Y, Abe N, Nishimura H, Hashizume N, Mochidome T, Harada M, Oguchi Y, Yoshie K, Shoin W, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Koyama J, Ikeda U, Kuwahara K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 6 ページ: e0177609-e0177609
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177609
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] B-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction ― Relevance to Age-Related Left Ventricular Modeling in Japanese ― (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Ikeda S, Tahara N, Fukuda K, Hatano M, Ito H, Nakayama T, Anzai T, Hashimoto A, Inoue T, Kajinami K, Kihara Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Murohara T, Okazaki O, Sakai S, Satoh T, Takeda Y, Takeishi Y, Taniguchi M, Watanabe H, Yamamoto T, Yamauchi-Takihara K, Yoshioka K, Sasayama S.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 7 ページ: 1006-1013
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-1282
  • NAID: 130006887044
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MiR30-GALNT1/2 Axis-Mediated Glycosylation Contributes to the Increased Secretion of Inactive Human Prohormone for Brain Natriuretic Peptide (proBNP) From Failing Hearts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Fujishima A, Oka S, Tsutamoto T, Kinoshita H, Nakao K, Cho K, Inazumi H, Okamoto H, Nishida M, Kato T, Fukushima H, Yamashita JK, Wijnen WJ, Creemers EE, Kangawa K, Minamino N, Nakao K, Kimura T.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 6 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003601
  • NAID: 120007100125
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endothelium-derived C-type natriuretic peptide contributes to blood pressure regulation by maintaining endothelial integrity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Minami T, Kuwabara Y, Yamada C, Yamada Y, Tokudome T, Nagai-Okatani C, Minamino N, Nakao YM, Yasuno S, Ueshima K, Sone M, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 69 号: 2 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.08219
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic advantage of stress computed tomography myocardial perfusion over single-photon emission computed tomography for the assessment of myocardial ischemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueki Y, Izawa A, Kashiwagi D, Nishiyama S, Aso S, Suzuki C, Sakurai S, Oguchi K, Yazaki Y, Ikeda U, Kuwahara K.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 147-154
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.11.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increase of Total Nephron Albumin Filtration and Reabsorption in Diabetic Nephropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori KP, Yokoi H, Kasahara M, Imamaki H, Ishii A, Kuwabara T, Koga K, Kato Y, Toda N, Ohno S, Kuwahara K, Endo T, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M, Mori K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 28 号: 1 ページ: 278-289
  • DOI: 10.1681/asn.2015101168
  • NAID: 120005820888
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRPC3-GEF-H1 axis mediates pressure overload-induced cardiac fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Numaga-Tomita T., Kitajima N., Kuroda T., Nishimura A., Miyano K., Yasuda S., Kuwahara K., Sato Y., Ide T., Birnbaumer L., Sumimoto H., Mori Y. and Nishida M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 39383-39383
  • DOI: 10.1038/srep39383
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Characteristics and Outcomes of Patients with High Ankle-Brachial Index from the IMPACT-ABI Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Miura T, Minamisawa M, Ueki Y, Abe N, Hashizume N, Mochidome T, Harada M, Shimizu K, Shoin W, Yoshie K, Oguchi Y, Ebisawa S, Motoki H, Izawa A, Koyama J, Ikeda U, Kuwahara K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 11 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167150
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain Natriuretic Peptide Counteracting the Renin-angiotensin-aldosterone System in Accelerated Malignant Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Mizuno Y, Harada E, Morikawa Y, Kuwahara K, Saito Y, Yasue H
  • 雑誌名: Am J Med Sci 巻: 352 号: 5 ページ: 534-539
  • DOI: 10.1016/j.amjms.2016.08.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRPC3 positively regulates reactive oxygen species driving maladaptive cardiac remodeling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitajima N., Numaga-Tomita T., Watanabe M., Kuroda T., Nishimura A., Miyano K., Yasuda S., Kuwahara K., Sato Y., Ide T., Birnbaumer L., Sumimoto H., Mori Y. and Nishida M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37701-37701
  • DOI: 10.1038/srep37001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention of abdominal aortic aneurysm progression by oral administration of green tea polyphenol in a rat model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Setozaki S, Minakata K, Masumoto H, Hirao S, Yamazaki K, Kuwahara K, Ikeda T, Sakata R.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg. 巻: - 号: 6 ページ: 1803-1812
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2016.06.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 27192-27192
  • DOI: 10.1038/srep27192
  • NAID: 120007100128
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Transcriptional pathways underling the development of heart failure (2018)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Endothelium-derived C-type natriuretic peptide regulates blood pressure through the maintenance of endothelial function (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Nakao K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Tokudome T, Minamino N, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • 学会等名: Heart Failure 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Endothelial dysfunction underlies blood pressure elevation in endothelium-specific C-type natriuretic peptide knockout mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Nakao K, Nishikimi T, nakagawa Y, Tokudome T, Minamino N, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • 学会等名: ESC Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Alternative subcutaneous implantable cardioverter defibrillator lead placement in adult patients with complex congenital heart disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Oguchi Y, Shoda M, Kobayasshi H, Shoin W, Okano T, Takeuchi T, Okada A, Motoki H, Kuwahara K
  • 学会等名: Heart Rhythm 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 2-year natural history of lower limbs in patients with end-stage renal disease on hemodialysis due to diabetic nephropathy; from PREDICT study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Miyashita Y, Miura T, Kanno Y, Sone H, Tokoo M, Ako S, Mizukami E, Terashima M, Yokota D, Nakagawa M, Fujimori Y, Higuchi M, Mochidome T, Sakai T, Senda K, Oguchi Y, Yamasaki S, Saigusa T, Ebisawa S, Okada A, Motoki H, Kuwahara K
  • 学会等名: Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Development and Validation of a Novel Scoring System for Predicting Chronic Outcome After Percutaneous Coronary Intervention for Coronary Chronic Total Occlusion (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa S, Kosaka S, Yamane M, Muramatsu T, Okamura A, Kashima Y, Matsuno S, Sakurada M, Kijima M, Tanabe M, Habara M, Kuwahara K.
  • 学会等名: AHA2017
  • 国際学会
• [学会発表] Validation of a Prognostic Risk Score for Major Bleeding Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: From the SHINANO Registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Senda K, Miura T, Mochidome T, Sakai T, Minamisawa M, Kato T, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Kuwahara K.
  • 学会等名: AHA2017
  • 国際学会
• [学会発表] Secretion of proBNP is regulated by MiR30-GALNTs axis dependent O-linked glycosylation in the pathological myocardium (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Kinoshita H, Inazumi H, Moriuchi K, Kato T, Minamino N, Nakao K, Kimura T
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] MiR30-GALNT1/2 axis-mediatede glycosylation regulates the increase in inactive human pro-BNP secretion from failing heart. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Nakagawa Y, Nishikimi T, Kinoshita H, Okamoto H, Kato T, Kangawa K, Minamino N, Nakao K, Kimura T
  • 学会等名: Hypertension Seoul 2016, The 26th Scientific meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Unprocessed proBNP secretion is regulated by MiR30-GALNTs axis dependent O-glycosylation in the pathological myocardium.. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Kinoshita H, Yamada C, Inazumi H, Nakao K, Kimura T
  • 学会等名: AHA BCVS2016
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2016-07-18
  • 国際学会
• [学会発表] MiR30-GALNT1/2 axis-mediated glycosylation at threonine 48 and 71 plays an essential role in the increased secretion of unprocessed pro-brain natriuretic peptide by failing hearts (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Nakagawa Y, Nishikimi T, Kangawa K, Minamino N, Nakao K, Kimura T.
  • 学会等名: Heart Failure 2016
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] MiR30-GALNTs axis-mediated O-glycosylation plays an important role in the increased secretion of unprocessed pro-brain natriuretic peptide by failing heart (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Nakao K and Kimura T
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Utah, USA
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [図書] Endocrinology of the Heart in Health and Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kangawa K, and Nakao K
  • 総ページ数: 378
  • 出版者: Elsevier Scinence
• [備考] 信州大学医学部循環器内科
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/i-oreg/cardiovascular/
• [備考] 信州大学 循環器内科学教室
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/i-oreg/cardiovascular/