II型肺胞上皮細胞の脂肪酸組成変化による肺線維化発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15456
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 倉林 正彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00215047)
• 研究分担者: 前野 敏孝 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (00436297)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪酸 / サーファクタント / 線維化 / 肺気腫 / 飽和脂肪酸 / 血管平滑筋 / 肺線維症 / 肺胞上皮細胞 / 肺線維化 / 肺胞上皮

研究成果の概要

本研究では、Ⅱ型肺胞上皮細胞におけるElovl6の機能を明らかにする研究を行った。
Elovl6欠損マウスの肺における脂質組成として、飽和脂肪酸であるパルミチン酸の増加、一価不飽和脂肪酸であるオレイン酸の著明な減少を認めた。さらに、野生型マウスにブレオマイシンを投与した肺線維症モデルマウスの肺では、Elovl6の発現低下のみならず、脂肪酸の不飽和化に関与するSCDやFADSの発現も著明に減弱し、肺における脂肪酸分画もElovl6欠損マウスに近い組成を示した。したがって、飽和・不飽和脂肪酸のバランスが肺の構造と機能維持に深く関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glucose is preferentially utilized for biomass synthesis in pressure-overloaded hearts: Evidence from fatty acid binding protein-4 and -5 knockout mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umbarawan Y, Syamsunarno MRAA, Koitabashi N, Yamaguchi A, Hanaoka H, Hishiki T, Nagahata-Naito Y, Obinata H, Sano M, Sunaga H, Matsui H, Tsushima Y, Suematsu M, Kurabayashi M, Iso T
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: - 号: 8 ページ: 1132-1144
  • DOI: 10.1093/cvr/cvy063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Robust suppression of cardiac energy catabolism with marked accumulation of energy substrates during lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umbarawan Y, Syamsunarno MRAA, Obinata H, Yamaguchi A, Sunaga H, Matsui H, Hishiki T, Matsuura T, Koitabashi N, Obokata M, Hanaoka H, Haque A, Kunimoto F, Tsushima Y, Suematsu M, Kurabayashi M, Iso T.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: ７７ ページ: 47-57
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 23 inhibits osteoblastic gene expression and induces osteoprotegerin in vascular smooth muscle cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Kawai-Kowase K, Matsui H, Sunaga H, Utsugi T, Iso T, Arai M, Tomono S, Kurabayashi M..
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 253 ページ: 102-110
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elongation of Long-Chain Fatty Acid Family Member 6 (Elovl6)-Driven Fatty Acid Metabolism Regulates Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype Through AMP-Activated Protein Kinase/Krupple-Like Factor 4 (AMPK/KLF4) Signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunaga H, Matsui H, Anjo S, Syamsunarno MR, Koitabashi N, Iso T, Matsuzaka T, Shimano H, Yokoyama T, Kurabayashi M
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5 号: 12
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Elovl6-driven fatty acid metabolism regulates hypertrophic response in the heart subjected to pressure overload in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: 須永浩章
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会
• [学会発表] A shift of energy substrate shift from fatty acids to glucose exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload: A lesson learned from fatty acid binding protein-4 and -5 knockout mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yogi Umbarawan
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2017-03-17